Ajuben

ক. অনুমোদিত নির্দেশনা

• হান্টিংটন রোগের (HD) সাথে জড়িত কোরিয়া:
• হান্টিংটন রোগে আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের অনিচ্ছাকৃত নড়াচড়া হ্রাস করে।
• টারডিভ ডিসকাইনেসিয়া (TD):
• প্রাপ্তবয়স্কদের টারডিভ ডিসকাইনেসিয়ার চিকিৎসা, যার মধ্যে সিজোফ্রেনিয়া, সিজোঅ্যাফেক্টিভ ডিসঅর্ডার বা মেজাজজনিত ব্যাধি রয়েছে।

খ. ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত অফ-লেবেল ব্যবহার

• টুরেট সিন্ড্রোম (TS):
• পেডিয়াট্রিক এবং প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে মোটর এবং ভোকাল টিকস কমাতে পরীক্ষামূলক ব্যবহার।
• টিক ডিসঅর্ডার এবং অন্যান্য হাইপারকাইনেটিক মুভমেন্ট ডিসঅর্ডার:
• নির্বাচিত অবাধ্য ক্ষেত্রে অফ-লেবেল ব্যবহার করা যেতে পারে।

ক. প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য

• হান্টিংটন রোগের কোরিয়া:
• প্রাথমিক মাত্রা: দৈনিক একবার 6 মিলিগ্রাম।
• টাইট্রেশন: সাপ্তাহিক বিরতিতে দৈনিক 6 মিলিগ্রাম করে বাড়াতে হবে।
• সর্বোচ্চ মাত্রা: দৈনিক 48 মিলিগ্রাম, দুটি বিভক্ত মাত্রায় প্রয়োগ করতে হবে।
• টারডিভ ডিসকাইনেসিয়া:
• প্রাথমিক মাত্রা: দৈনিক দুইবার 6 মিলিগ্রাম।
• টাইট্রেশন: প্রতিক্রিয়া এবং সহনশীলতার উপর ভিত্তি করে সাপ্তাহিক বিরতিতে দৈনিক 6 মিলিগ্রাম করে বাড়াতে হবে।
• সর্বোচ্চ মাত্রা: দৈনিক 48 মিলিগ্রাম (দৈনিক দুইবার 24 মিলিগ্রাম)।
• শক্তিশালী CYP2D6 ইনহিবিটর (যেমন, প্যারোক্সেটিন, ফ্লুওক্সেটিন) সহ মাত্রা:
• সর্বোচ্চ মাত্রা: দৈনিক 36 মিলিগ্রাম।

খ. শিশুদের ব্যবহার

• 18 বছরের কম বয়সী রোগীদের ক্ষেত্রে নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত নয়।

গ. বয়স্ক

• কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের প্রতিকূল প্রভাবগুলির প্রতি সম্ভাব্য সংবেদনশীলতা বৃদ্ধির কারণে সতর্কতার সাথে প্রাপ্তবয়স্কদের স্বাভাবিক মাত্রা ব্যবহার করুন।

ঘ. রেনাল বৈকল্য

• গুরুতর রেনাল বৈকল্যে (CrCl <30 mL/min) সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন; নির্দিষ্ট মাত্রার সুপারিশ নেই।

ঙ. হেপাটিক বৈকল্য

• মাঝারি থেকে গুরুতর হেপাটিক বৈকল্য (Child-Pugh B বা C):
• বর্ধিত এক্সপোজার এবং প্রতিকূল প্রভাবের ঝুঁকির কারণে এটি নিষিদ্ধ।

প্রশাসনের পথ: মৌখিক

ব্যবহারের সময়কাল: কার্যকারিতা এবং পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া নিয়মিত পর্যবেক্ষণের সাথে দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহার উপযুক্ত।

ডয়টেট্রাবেনাজিন একটি নির্বাচিত ভেসিকুলার মোনোঅ্যামাইন ট্রান্সপোর্টার 2 (VMAT2) ইনহিবিটর। VMAT2 মোনোঅ্যামাইন (বিশেষ করে ডোপামিন) সিনাপটিক ভেসিকলে পরিবহনের জন্য দায়ী। VMAT2 কে বিপরীতভাবে প্রতিরোধ করে, ডয়টেট্রাবেনাজিন প্রিসিনাপটিক ডোপামিন সঞ্চয় এবং সিনাপটিক ক্লিফটে নির্গমন হ্রাস করে। এর ফলে বেসাল গ্যাংলিয়ায় ডোপামিনার্জিক সংক্রমণ কমে যায়, যা কোরিয়া এবং টারডিভ ডিসকাইনেসিয়ার মতো হাইপারকাইনেটিক মুভমেন্ট ডিসঅর্ডার হ্রাস করে। এই ড্রাগটি হল টেট্রাবেনাজিনের একটি ডিউটেরেটেড ফর্ম, যা বিপাকীয় স্থিতিশীলতা উন্নত করে এবং অর্ধায়ু বাড়িয়ে তোলে, যার ফলে আরও স্থিতিশীল প্লাজমা স্তর এবং সম্ভাব্য কম পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া হয়।

• শোষণ:
• মৌখিক জৈব উপলব্ধতা ভালো; খাদ্য দ্বারা উল্লেখযোগ্যভাবে প্রভাবিত হয় না।
• সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্বে পৌঁছানোর সময় (Tmax): সক্রিয় মেটাবোলাইটগুলির জন্য প্রায় 4-8 ঘন্টা।
• বিতরণ:
• বিতরণের আয়তন: ~500 লিটার
• প্লাজমা প্রোটিন বাইন্ডিং: ~82-85%
• বিপাক:
• কার্বোনিল রিডাক্টেজ এর মাধ্যমে সক্রিয় মেটাবোলাইটস (α-HTBZ এবং β-HTBZ) এ ব্যাপকভাবে বিপাকিত হয়।
• এগুলি পরবর্তীতে CYP2D6 এর মাধ্যমে বিপাকিত হয়।
• নিষ্কাশন:
• অর্ধায়ু: সক্রিয় মেটাবোলাইটগুলির জন্য প্রায় 9-10 ঘন্টা
• রেচন: প্রাথমিকভাবে মূত্রের (75%) মাধ্যমে, অল্প পরিমাণে মলে।

• গর্ভাবস্থা:
• বর্তমান লেবেলিং সিস্টেমের অধীনে কোন FDA গর্ভাবস্থা বিভাগ নেই।
• শুধুমাত্র যদি ঝুঁকির চেয়ে উপকারিতা বেশি হয় তবেই ব্যবহার করুন। প্রাণী সংক্রান্ত তথ্য সীমিত এবং সু-নিয়ন্ত্রিত কোনো মানব গবেষণা নেই।
• স্তন্যদান:
• মানুষের দুধে নিঃসৃত হয় কিনা তা অজানা।
• গুরুতর প্রতিকূল প্রভাবের (যেমন, সেডেশন, মুভমেন্ট ডিসঅর্ডার) সম্ভাবনার কারণে, বুকের দুধ খাওয়ানোর সময় ব্যবহার করলে সতর্কতা অবলম্বন করা উচিত।

• প্রাথমিক শ্রেণী: VMAT2 ইনহিবিটর
• উপশ্রেণী: কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের ডোপামিন-হ্রাসকারী এজেন্ট
• প্রজন্ম: টেট্রাবেনাজিনের ডিউটেরেটেড অ্যানালগ (উন্নত ফার্মাকোকাইনেটিক্স)

• জ্ঞাত অতিসংবেদনশীলতা ডয়টেট্রাবেনাজিন বা এর যেকোনো ফর্মুলেশন উপাদানের প্রতি
• আত্মহত্যার প্রবণতা বা চিকিৎসাহীন বিষণ্ণতা
• হেপাটিক বৈকল্য (মাঝারি থেকে গুরুতর)
• MAO ইনহিবিটরগুলির সাথে সহগামী ব্যবহার অথবা একটি MAOI বন্ধ করার 14 দিনের মধ্যে
• রেসারপাইন বা টেট্রাবেনাজিনের সাথে ব্যবহার (20 দিনের মধ্যে)

• বিষণ্ণতা এবং আত্মহত্যার ঝুঁকি:
• হান্টিংটন রোগের রোগীদের মধ্যে ঝুঁকি বেড়ে যায়; মেজাজের পরিবর্তন এবং আত্মহত্যার চিন্তাগুলির জন্য নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করুন।
• কিউটি প্রলম্বন:
• জ্ঞাত কিউটি প্রলম্বন আছে এমন রোগীদের বা অন্য কিউটি-প্রলম্বনকারী এজেন্ট ব্যবহারকারীদের ক্ষেত্রে সতর্কতা অবলম্বন করুন।
• নিউরোলেপটিক ম্যালিগন্যান্ট সিন্ড্রোম (NMS):
• বিরল কিন্তু গুরুতর; লক্ষণ দেখা দিলে অবিলম্বে বন্ধ করুন।
• পারকিনসনিজম এবং সেডেশন:
• ডোপামিন-হ্রাসকারী প্রভাব পারকিনসন রোগকে আরও খারাপ করতে বা নকল করতে পারে। মোটর ফাংশন পর্যবেক্ষণ করুন।
• CYP2D6 দুর্বল বিপাককারী:
• পরিবর্তিত বিপাকের কারণে ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন।
• অ্যাকাথিসিয়া এবং অস্থিরতা:
• লক্ষণ দেখা দিলে ডোজ কমানো বা বন্ধ করা প্রয়োজন হতে পারে।

সাধারণ (≥5%):

• সিএনএস: তন্দ্রা, ক্লান্তি, মাথা ঘোরা
• মনোরোগ: উদ্বেগ, অনিদ্রা, বিষণ্ণতা (বিশেষ করে HD রোগীদের ক্ষেত্রে)
• জিআই: ডায়রিয়া, শুষ্ক মুখ
• পেশী-কঙ্কাল: পড়ে যাওয়া, হাঁটার অসুবিধা

কম সাধারণ (1-5%):

• অ্যাকাথিসিয়া
• কিউটি ব্যবধান প্রলম্বন
• মূত্রনালীর সংক্রমণ

গুরুতর বা বিরল (<1%):

• আত্মহত্যার প্রবণতা বা আচরণ
• নিউরোলেপটিক ম্যালিগন্যান্ট সিন্ড্রোম
• গুরুতর হাইপোটেনশন
• ব্রাডিকার্ডিয়া
• পারকিনসনিজম

• শক্তিশালী CYP2D6 ইনহিবিটর (যেমন, ফ্লুওক্সেটিন, প্যারোক্সেটিন, কুইনিডিন):
• সক্রিয় মেটাবোলাইটগুলির প্রতি এক্সপোজার বাড়াতে পারে; সর্বোচ্চ মাত্রা = দৈনিক 36 মিলিগ্রাম
• MAO ইনহিবিটর:
• নিউরো টক্সিসিটি এবং হাইপারটেনসিভ সংকট এর ঝুঁকি বৃদ্ধির কারণে contraindicated
• রেসারপাইন বা টেট্রাবেনাজিন:
• অতিরিক্ত ডোপামিন হ্রাস; 20 দিনের মধ্যে ব্যবহার এড়িয়ে চলুন।
• কিউটি-প্রলম্বনকারী ঔষধ (যেমন, অ্যামিওডারোন, সোটালল):
• সম্ভাব্য অতিরিক্ত কিউটি প্রলম্বনের কারণে সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন।
• অ্যালকোহল এবং সিএনএস ডিপ্রেসেন্ট:
• তন্দ্রা এবং জ্ঞানীয় দুর্বলতা বাড়াতে পারে।

• এফডিএ আপডেট (2023):
• CYP2D6 ইনহিবিটরগুলির সাথে ডোজ সমন্বয় এবং মেজাজ-সম্পর্কিত পরিবর্তনগুলির জন্য বর্ধিত পর্যবেক্ষণ সম্পর্কে সতর্কতা যোগ করা হয়েছে।
• এএএন নির্দেশিকা (2024):
• টেট্রাবেনাজিনের তুলনায় উন্নত সহনশীলতার কারণে ডয়টেট্রাবেনাজিন এখন প্রাপ্তবয়স্কদের টারডিভ ডিসকাইনেসিয়ার জন্য একটি পছন্দের চিকিৎসা।
• চলমান পরীক্ষা (2025):
• টুরেট সিন্ড্রোম এবং পেডিয়াট্রিক মুভমেন্ট ডিসঅর্ডারগুলির জন্য ডয়টেট্রাবেনাজিনের মূল্যায়ন চলছে।

• তাপমাত্রা: 20°C থেকে 25°C (68°F থেকে 77°F) তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন।
• আর্দ্রতা: আর্দ্রতা থেকে রক্ষা করুন; শুষ্ক স্থানে সংরক্ষণ করুন।
• আলো থেকে সুরক্ষা: আলোর সংস্পর্শ থেকে রক্ষা করার জন্য আসল পাত্রে রাখুন।
• ব্যবহারবিধি:
• ট্যাবলেট বিভক্ত করবেন না, ভাঙবেন না বা চিবিয়ে খাবেন না।
• ভালোভাবে বন্ধ রাখুন।
• মেয়াদোত্তীর্ণের তারিখের পর অব্যবহৃত ট্যাবলেট ফেলে দিন।
• শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন।