Signera

• অনুমোদিত ইঙ্গিত:
• ট্রাস্টুজুমাব-ভিত্তিক থেরাপির পরে প্রাথমিক পর্যায়ের HER2-পজিটিভ স্তন ক্যান্সারের বর্ধিত অ্যাডজুভেন্ট চিকিৎসা, রোগের পুনরাবৃত্তির ঝুঁকি কমাতে।
• পূর্ববর্তী ট্রাস্টুজুমাব-ভিত্তিক পদ্ধতির পরে মনুথেরাপি হিসাবে উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক HER2-পজিটিভ স্তন ক্যান্সারের চিকিৎসা।
• ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত অফ-লেবেল ব্যবহার:
• ক্লিনিক্যাল ট্রায়ালের অধীনে অন্যান্য HER2-ওভারএক্সপ্রেসিং সলিড টিউমার (যেমন, গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সার) গবেষণামূলক ব্যবহার।

• পথ: মৌখিক সেবন
• প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য:
• প্রাথমিক পর্যায়ের স্তন ক্যান্সারের জন্য বর্ধিত অ্যাডজুভেন্ট থেরাপি:
  • খাবারের সাথে দৈনিক একবার মুখে ২৪০ মিলিগ্রাম
  • প্রস্তাবিত সময়কাল: ১২ মাস
  • প্রোটোকল অনুযায়ী বিষাক্ততার জন্য মাত্রা সমন্বয় সুপারিশ করা হয়
• উন্নত বা মেটাস্ট্যাটিক স্তন ক্যান্সার:
  • খাবারের সাথে দৈনিক একবার মুখে ২৪০ মিলিগ্রাম
  • রোগের অগ্রগতি বা অসহনীয় বিষাক্ততা না হওয়া পর্যন্ত চালিয়ে যান
• শিশুদের জন্য:
• নিরাপত্তা ও কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি
• বয়স্কদের জন্য:
• নির্দিষ্ট মাত্রা সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই; সহ্যক্ষমতার জন্য পর্যবেক্ষণ করুন
• বৃক্কের কার্যকারিতা হ্রাস:
• হালকা থেকে মাঝারি কার্যকারিতা হ্রাস: কোনো মাত্রা সমন্বয় নেই
• গুরুতর কার্যকারিতা হ্রাস বা শেষ পর্যায়ের বৃক্কের রোগ: সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন; সীমিত তথ্য
• যকৃতের কার্যকারিতা হ্রাস:
• হালকা কার্যকারিতা হ্রাস: কোনো সমন্বয় নেই
• মাঝারি থেকে গুরুতর কার্যকারিতা হ্রাস: মাত্রা কমানোর সুপারিশ করা হয়; নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করুন

নেরাটিনিব একটি অপরিবর্তনীয় প্যান-HER টাইরোসিন কিনেস ইনহিবিটর যা HER1 (EGFR), HER2, এবং HER4 রিসেপ্টরগুলিকে লক্ষ্য করে। এই রিসেপ্টরগুলির ATP-বাইন্ডিং সাইটে সহযোজী বন্ধন তৈরি করে, নেরাটিনিব অটফোসফোরাইলেশন এবং পরবর্তী ডাউনস্ট্রিম সিগনালিং পাথওয়ে (যেমন MAPK এবং PI3K/AKT) সক্রিয়করণকে বাধা দেয়। এটি টিউমার কোষের বিস্তারকে বাধা দেয় এবং HER2-ওভারএক্সপ্রেসিং স্তন ক্যান্সারের কোষে অ্যাপোপটোসিসকে উৎসাহিত করে।

• শোষণ:
  সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্ব (Cmax) ডোজের ৩-৭ ঘণ্টা পরে পৌঁছায়। খাবারের সাথে জৈব-উপলভ্যতা বৃদ্ধি পায়।
• বিতরণ:
  বিতরণ আয়তন প্রায় ২০৭০ লিটার, যা ব্যাপক টিস্যু বিতরণের ইঙ্গিত দেয়। >৯৯% প্লাজমা প্রোটিন বাইন্ডিং।
• বিপাক:
  প্রধানত যকৃতে CYP3A4 এনজাইম দ্বারা নিষ্ক্রিয় মেটাবোলাইটে রূপান্তরিত হয়।
• অপসারণ:
  প্রধানত মল (~৯২%) এর মাধ্যমে এবং সামান্য বৃক্কের মাধ্যমে (~৫%) নির্গত হয়।
  অর্ধায়ু: প্রায় ১৭ ঘন্টা।

• গর্ভাবস্থা:
  শ্রেণী D (ঝুঁকির ইতিবাচক প্রমাণ)। প্রাণী গবেষণায় ভ্রূণের ক্ষতি দেখা যায়। শুধুমাত্র যদি সুবিধা ঝুঁকি অতিক্রম করে তবেই ব্যবহার করুন। চিকিৎসার সময় এবং তার ১ মাস পরে মহিলাদের গর্ভধারণ এড়িয়ে চলা উচিত।
• স্তন্যদান:
  মানুষের দুধে নিঃসৃত হয় কিনা তা অজানা। চিকিৎসার সময় এবং শেষ ডোজের ১ মাস পরে স্তন্যদান না করার পরামর্শ দেওয়া হয়।

• প্রাথমিক শ্রেণী: অ্যান্টিনিওপ্লাস্টিক এজেন্ট
• উপশ্রেণী: টাইরোসিন কিনেস ইনহিবিটর (প্যান-HER অপরিবর্তনীয় ইনহিবিটর)

• নেরাটিনিব বা এর যেকোনো ফর্মুলেশন এক্সিপিয়েন্টের প্রতি পরিচিত অতিসংবেদনশীলতা
• উপযুক্ত মাত্রা সমন্বয় ছাড়া গুরুতর যকৃতের কার্যকারিতা হ্রাস

• ডায়রিয়া:
  উচ্চ প্রকোপ; গুরুতর হতে পারে এবং পানিশূন্যতার কারণ হতে পারে। প্রাথমিক চিকিৎসার সময় প্রোফাইল্যাকটিক অ্যান্টি-ডায়রিয়াল থেরাপি (যেমন, লোপেরামাইড) দৃঢ়ভাবে সুপারিশ করা হয়।
• হেপাটোটক্সিসিটি:
  নিয়মিত যকৃতের কার্যকারিতা পরীক্ষা পর্যবেক্ষণ করুন; গুরুতর বিষাক্ততা দেখা দিলে বন্ধ করুন।
• ভ্রূণ-ভ্রূণীয় বিষাক্ততা:
  ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে; কঠোর গর্ভনিরোধ প্রয়োজন।
• কার্ডিয়াক বিষাক্ততা:
  কিউটি দীর্ঘায়নের ঝুঁকি; কিউটি-দীর্ঘায়নকারী অন্যান্য ওষুধের সহগামী ব্যবহার এড়িয়ে চলুন এবং উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ রোগীদের ইসিজি পর্যবেক্ষণ করুন।
• ইন্টার্সটিশিয়াল ফুসফুসের রোগ (ILD)/নিউমোনাইটিস:
  বিরল তবে গুরুতর; সন্দেহ হলে বন্ধ করুন।

সাধারণ:

• ডায়রিয়া (৯৫% পর্যন্ত)
• বমি বমি ভাব, বমি
• ক্লান্তি
• পেটে ব্যথা
• ফুসকুড়ি
• স্টোম্যাটাইটিস
• উচ্চ যকৃত এনজাইম (AST, ALT)

গুরুতর (কম সাধারণ):

• গুরুতর ডায়রিয়া যা পানিশূন্যতার কারণ হয়
• হেপাটোটক্সিসিটি
• কিউটি ব্যবধান দীর্ঘায়ন
• ইন্টার্সটিশিয়াল ফুসফুসের রোগ/নিউমোনাইটিস

• CYP3A4 ইনডিউসার্স (যেমন, রিফাম্পিন, ফেনিটোইন):
  নেরাটিনিবের প্লাজমা ঘনত্ব কমাতে পারে, কার্যকারিতা হ্রাস করে।
• CYP3A4 ইনহিবিটরস (যেমন, কেটোকোনাজল, ক্লারিথ্রোমাইসিন):
  নেরাটিনিবের প্লাজমা মাত্রা বৃদ্ধি করতে পারে, বিষাক্ততার ঝুঁকি বাড়ায়।
• পিপিআই এবং H2 ব্লকার:
  নেরাটিনিবের শোষণ কমাতে পারে; সহগামী ব্যবহার এড়িয়ে চলুন বা কয়েক ঘন্টা ব্যবধানে সেবন করুন।
• কিউটি-দীর্ঘায়নকারী এজেন্ট:
  কার্ডিয়াক অ্যারিথমিয়ার ঝুঁকি বৃদ্ধি।

• FDA (২০১৭) এবং EMA দ্বারা ট্রাস্টুজুমাব-পরবর্তী HER2-পজিটিভ প্রাথমিক স্তন ক্যান্সারের বর্ধিত অ্যাডজুভেন্ট চিকিৎসার জন্য নেরাটিনিব অনুমোদিত।
• আপডেট করা নির্দেশিকা ডায়রিয়া প্রতিরোধে জোর দেয় যাতে সহনশীলতা এবং আনুগত্য উন্নত হয়।
• বর্ধিত ইঙ্গিত এবং সম্মিলিত থেরাপি নিয়ে চলমান গবেষণা।

• ২০°সে থেকে ২৫°সে (৬৮°ফা থেকে ৭৭°ফা) তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন।
• আর্দ্রতা ও আলো থেকে রক্ষা করুন।
• ব্যবহার না করা পর্যন্ত আসল প্যাকেজিংয়ে রাখুন।
• ঠান্ডা করবেন না।