Axitinib

অনুমোদিত ইঙ্গিতসমূহ:

• উন্নত রেনাল সেল কার্সিনোমা (RCC):
• প্রাপ্তবয়স্কদের উন্নত রেনাল সেল কার্সিনোমার চিকিৎসার জন্য নির্দেশিত, যারা পূর্বে একটি সিস্টেমেটিক থেরাপিতে (যেমন, সাইটোকাইন থেরাপি, সুনিতিনিবের মতো টাইরোসিন কাইনেজ ইনহিবিটর) ব্যর্থ হয়েছেন।
• ক্লিনিক্যাল নির্দেশিকা অনুসারে উপযুক্ত হলে, চিকিৎসা-না-পাওয়া রোগীদের ক্ষেত্রেও এটি ব্যবহৃত হয়।

ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত অফ-লেবেল ব্যবহার:

• থাইরয়েড ক্যান্সার (প্রতিরোধী):
• উন্নত বা প্রতিরোধী ডিফারনসিয়েটেড থাইরয়েড কার্সিনোমাতে অনুসন্ধানমূলক ব্যবহার, বিশেষ করে যারা রেডিওঅ্যাক্টিভ আয়োডিন থেরাপিতে সাড়া দেননি।
• হেপাটোসেলুলার কার্সিনোমা (HCC):
• ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরগুলির মতো অন্যান্য এজেন্টের সাথে সম্মিলিতভাবে এটি অধ্যয়ন করা হয়েছে।
• অন্যান্য সলিড টিউমার:
• বিভিন্ন উন্নত ম্যালিগন্যান্সি যেমন নন-স্মল সেল ফুসফুসের ক্যান্সার (NSCLC) এবং কোলোরেক্টাল ক্যান্সারে সম্মিলিত চিকিৎসা পদ্ধতিতে ক্লিনিক্যাল মূল্যায়ন চলছে।

প্রাপ্তবয়স্কদের (রেনাল সেল কার্সিনোমা):

• প্রাথমিক ডোজ: 5 মিলিগ্রাম মুখে দিনে দুবার (প্রায় 12 ঘণ্টা ব্যবধানে) খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়া।
• ডোজ সমন্বয়:
• ব্যক্তিগত সহনশীলতা অনুসারে ডোজ দিনে দুবার 7 মিলিগ্রাম এবং তারপর 10 মিলিগ্রাম পর্যন্ত বাড়ানো যেতে পারে।
• বিষাক্ততা বা ওষুধের মিথস্ক্রিয়ার জন্য দিনে দুবার 3 মিলিগ্রাম বা 2 মিলিগ্রাম পর্যন্ত কমানো যেতে পারে।
• সেবনের রুট: মৌখিক; ট্যাবলেটগুলি জল দিয়ে আস্ত গিলে ফেলতে হবে।

রেনাল বৈকল্য:

• হালকা থেকে মাঝারি রেনাল বৈকল্যে ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই।
• গুরুতর রেনাল বৈকল্যে সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন।

হেপাটিক বৈকল্য:

• চাইল্ড-পুগ শ্রেণী এ: কোনো সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই।
• চাইল্ড-পুগ শ্রেণী বি: প্রাথমিক ডোজ দিনে দুবার 2 মিলিগ্রাম পর্যন্ত কমানো উচিত।
• চাইল্ড-পুগ শ্রেণী সি: সীমিত তথ্যের কারণে সুপারিশ করা হয় না।

শিশুরোগ:

• 18 বছরের কম বয়সী রোগীদের ক্ষেত্রে নিরাপত্তা এবং কার্যকারিতা প্রতিষ্ঠিত হয়নি।

জেরিয়াট্রিক্স:

• কোনো নির্দিষ্ট ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন নেই, তবে বিষাক্ততার জন্য নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করুন।

অ্যাক্সিটিনিব হলো একটি শক্তিশালী এবং নির্বাচিত দ্বিতীয় প্রজন্মের টাইরোসিন কাইনেজ ইনহিবিটর (TKI) যা বিশেষভাবে ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল গ্রোথ ফ্যাক্টর রিসেপ্টর VEGFR-1, VEGFR-2, এবং VEGFR-3 কে লক্ষ্য করে কাজ করে, যা অ্যানজিওজেনেসিসের গুরুত্বপূর্ণ নিয়ন্ত্রক। এই রিসেপ্টরগুলিকে বাধাগ্রস্ত করার মাধ্যমে, অ্যাক্সিটিনিব এন্ডোথেলিয়াল কোষগুলির বৃদ্ধি ও বেঁচে থাকাকে দমন করে, টিউমারে নতুন রক্তনালী গঠন কমায় এবং টিউমারের বৃদ্ধি ও মেটাস্ট্যাসিসকে ব্যাহত করে। এই অ্যান্টি-অ্যানজিওজেনিক প্রভাব টিউমারের রক্তনালীকে হ্রাস করে, যার ফলে টিউমার পুষ্টি এবং অক্সিজেন থেকে বঞ্চিত হয়।

• শোষণ: ডোজের 2-6 ঘণ্টার মধ্যে দ্রুত শোষিত হয় এবং প্লাজমা ঘনত্ব সর্বোচ্চ পর্যায়ে পৌঁছায়।
• জৈব উপলব্ধতা: প্রায় 58%।
• বিতরণ: উচ্চ প্লাজমা প্রোটিন বাইন্ডিং (>99%), প্রধানত অ্যালবুমিনের সাথে।
• বিপাক: প্রাথমিকভাবে CYP3A4 এর মাধ্যমে লিভারে ব্যাপক বিপাক হয়, যেখানে CYP1A2, CYP2C19, এবং UGT1A1 এর সামান্য অবদান থাকে।
• অর্ধায়ু: টার্মিনাল নির্মূল অর্ধায়ু প্রায় 2.5 থেকে 6.1 ঘণ্টা।
• নিষ্কাশন: মূলত মল (~41%) এবং প্রস্রাব (~23%) এর মাধ্যমে নিষ্কাশন হয়, প্রধানত মেটাবোলাইট হিসাবে।

• গর্ভাবস্থার ঝুঁকি: প্রাণীজ গবেষণা এবং এর কার্যপ্রণালীর উপর ভিত্তি করে, অ্যাক্সিটিনিব ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে। এটি গর্ভাবস্থার শ্রেণী D (ভ্রূণের জন্য ঝুঁকি বিদ্যমান) এর অধীনে শ্রেণীবদ্ধ।
• স্তন্যপান: অ্যাক্সিটিনিব মানব দুধে নিঃসৃত হয় কিনা তা জানা নেই। স্তন্যপায়ী শিশুদের সম্ভাব্য গুরুতর প্রতিক্রিয়ার কারণে, শেষ ডোজের পরে এবং কমপক্ষে 2 সপ্তাহ পর্যন্ত স্তন্যপান করানো সুপারিশ করা হয় না।
• উর্বরতার সতর্কতা: প্রি-ক্লিনিক্যাল ডেটার উপর ভিত্তি করে অ্যাক্সিটিনিব পুরুষ এবং মহিলা উভয়ের উর্বরতা ক্ষতিগ্রস্ত করতে পারে।

• প্রাথমিক শ্রেণী: অ্যান্টিনিওপ্লাস্টিক এজেন্ট
• উপশ্রেণী: টাইরোসিন কাইনেজ ইনহিবিটর (VEGFR ইনহিবিটর)

• অ্যাক্সিটিনিব বা এর কোনো এক্সিপিয়েন্টের প্রতি পরিচিত অতিসংবেদনশীলতা।
• গর্ভাবস্থা (সম্ভাব্য ভ্রূণের ক্ষতির কারণে)।
• গুরুতর হেপাটিক বৈকল্য (চাইল্ড-পুগ শ্রেণী সি)।
• শক্তিশালী CYP3A4 ইনডিউসারের সাথে একই সময়ে ব্যবহার (যদি না সুবিধা ঝুঁকির চেয়ে বেশি হয়)।

• উচ্চ রক্তচাপ: সাধারণ এবং গুরুতর হতে পারে; থেরাপি শুরু করার আগে রক্তচাপ ভালোভাবে নিয়ন্ত্রণ করতে হবে। চিকিৎসার সময় নিয়মিত পর্যবেক্ষণ করুন।
• থ্রোম্বোইম্বোলিক ঘটনা: ধমনী এবং শিরার থ্রম্বোটিক ইভেন্টের ঝুঁকি রয়েছে যার মধ্যে স্ট্রোক, মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন এবং পালমোনারি এমবোলিজম অন্তর্ভুক্ত।
• রক্তক্ষরণ: গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল রক্তপাত এবং হেমাটুরিয়া রিপোর্ট করা হয়েছে।
• গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল পারফোরেশন/ফিস্টুলা: বিরল কিন্তু গুরুতর ঝুঁকি—সন্দেহ হলে অবিলম্বে বন্ধ করুন।
• প্রোটিনিউরিয়া: নিয়মিত প্রস্রাবের প্রোটিন পর্যবেক্ষণ করুন; গুরুতর প্রোটিনিউরিয়ার জন্য চিকিৎসা বন্ধ রাখুন।
• হাইপোথাইরয়েডিজম: চিকিৎসার সময় বিকশিত হতে পারে; থাইরয়েড ফাংশন পরীক্ষা পর্যবেক্ষণ করুন।
• রিভার্সিবল পোস্টেরিয়র লিউকোএনসেফালোপ্যাথি সিন্ড্রোম (RPLS): নিউরোলজিক্যাল লক্ষণ দেখা দিলে বন্ধ করুন।
• হেপাটিক বিষাক্ততা: লিভার ফাংশন পরীক্ষা পর্যবেক্ষণ করুন।
• ক্ষত নিরাময়ের জটিলতা: অস্ত্রোপচারের অন্তত 2 দিন আগে থেরাপি বন্ধ করুন এবং ক্লিনিক্যাল বিচার অনুসারে আবার শুরু করুন।

সাধারণ প্রতিকূল প্রভাব:

• কার্ডিওভাসকুলার: উচ্চ রক্তচাপ, রক্তচাপ বৃদ্ধি
• গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল: ডায়রিয়া, ক্ষুধা কমে যাওয়া, বমি বমি ভাব, বমি, স্টোমাটাইটিস
• সাধারণ: ক্লান্তি, ওজন হ্রাস, দুর্বলতা
• ডার্মাটোলজিক: হ্যান্ড-ফুট সিন্ড্রোম, ফুসকুড়ি
• এন্ডোক্রাইন: হাইপোথাইরয়েডিজম

গুরুতর এবং বিরল প্রতিকূল প্রভাব:

• আর্টেরিয়াল থ্রোম্বোইম্বোলিক ঘটনা (যেমন, এমআই, স্ট্রোক)
• জিআই পারফোরেশন বা ফিস্টুলা
• রক্তক্ষরণ (গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল বা সিএনএস)
• হেপাটোটক্সিসিটি
• পোস্টেরিয়র রিভার্সিবল এনসেফালোপ্যাথি সিন্ড্রোম (PRES/RPLS)
• গুরুতর উচ্চ রক্তচাপ সংকট
• নেফ্রোটিক সিন্ড্রোম সৃষ্টিকারী প্রোটিনিউরিয়া

সূত্রপাত ও তীব্রতা:

• বেশিরভাগ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া চিকিৎসার প্রথম কয়েক সপ্তাহের মধ্যে দেখা যায় এবং ডোজ-নির্ভর হতে পারে।

প্রধান ড্রাগ-ড্রাগ মিথস্ক্রিয়া:

• CYP3A4 ইনহিবিটরস (যেমন, কেটোকোনাজল, ইট্রাকোনাজল): অ্যাক্সিটিনিব প্লাজমা স্তর বাড়াতে পারে → বিষাক্ততার ঝুঁকি বাড়ায়।
• CYP3A4 ইনডিউসারস (যেমন, রিফাম্পিন, ফেনাইটোন, কার্বামাজেপাইন, সেন্ট জনস ওয়ার্ট): সিস্টেমিক এক্সপোজার কমিয়ে অ্যাক্সিটিনিবের কার্যকারিতা হ্রাস করতে পারে।
• অ্যান্টিহাইপারটেনসিভস: হাইপোটেনসিভ বা হাইপারটেনসিভ প্রভাবের সংযোজন ডোজ পরিবর্তনের প্রয়োজন হতে পারে।

খাদ্য ও অ্যালকোহল:

• খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়া নেওয়া যেতে পারে।
• অ্যালকোহল হেপাটিক পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া বাড়াতে পারে; সতর্কতা অবলম্বন করার পরামর্শ দেওয়া হয়।

জড়িত এনজাইম:

• প্রধানত CYP3A4, CYP1A2 এবং CYP2C19 এর সামান্য অংশগ্রহণ সহ।

• RCC-তে সম্মিলিত থেরাপি: চলমান গবেষণা এবং হালনাগাদকৃত নির্দেশিকা উন্নত RCC-এর জন্য ইমিউন চেকপয়েন্ট ইনহিবিটরস (যেমন, পেমব্রোলিজুমাব বা অ্যাভেলুমাব) এর সাথে অ্যাক্সিটিনিবের সম্মিলিত থেরাপিকে প্রথম সারির চিকিৎসা হিসাবে সমর্থন করে।
• EMA/FDA আপডেট: নতুন নিরাপত্তা আপডেটের মধ্যে থাইরয়েড ফাংশন পর্যবেক্ষণ এবং উচ্চ রক্তচাপ নিয়ন্ত্রণের জন্য কঠোর সুপারিশ অন্তর্ভুক্ত।
• NCCN নির্দেশিকা (সাম্প্রতিক): মেটাস্ট্যাটিক ক্লিয়ার সেল RCC-এর জন্য অ্যাক্সিটিনিব-ভিত্তিক সংমিশ্রণগুলিকে শ্রেণী 1 পছন্দের রেজিমেন হিসাবে বিবেচনা করা হয়।

• তাপমাত্রা: 20°C থেকে 25°C (68°F থেকে 77°F) তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন; 15°C এবং 30°C এর মধ্যে অস্থায়ী পরিবর্তন অনুমোদিত।
• আর্দ্রতা ও আলো: অতিরিক্ত আর্দ্রতা এবং আলো থেকে রক্ষা করুন।
• পরিচালনা: আসল পাত্রে সংরক্ষণ করুন; ট্যাবলেট গুঁড়ো করবেন না বা ভাঙবেন না।
• নিষ্পত্তি: অব্যবহৃত ট্যাবলেটগুলি সাইটোটক্সিক এজেন্টগুলির জন্য স্থানীয় নিয়মাবলী অনুযায়ী নিষ্পত্তি করা উচিত।