Daclatasvir + Sofosbuvir

অনুমোদিত ইঙ্গিতসমূহ:

• ক্রনিক হেপাটাইটিস সি ভাইরাস (HCV) সংক্রমণ:
• প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে ক্রনিক HCV জেনোটাইপ 1, 2, 3, 4, 5, এবং 6 সংক্রমণের চিকিৎসা।
• চিকিৎসাবিহীন এবং চিকিৎসা-প্রাপ্ত উভয় রোগীর ক্ষেত্রেই কার্যকর।
• ক্ষতিপূরণপ্রাপ্ত লিভারের রোগ, ক্ষতিপূরণপ্রাপ্ত সিরোসিস সহ রোগীদের জন্য নির্দেশিত।
• এইচআইভি সহ-সংক্রমিত রোগীদের ক্ষেত্রে ব্যবহৃত হয়।
• লিভার প্রতিস্থাপনের পর HCV-এর চিকিৎসার জন্য।

ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত অফ-লেবেল ব্যবহারসমূহ:

• ডিকম্পেনসেটেড সিরোসিস আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রে ব্যবহার (সাবধানী পর্যবেক্ষণ এবং সহায়ক থেরাপির সাথে)।
• রেনাল কর্মহীনতাযুক্ত নির্দিষ্ট জনগোষ্ঠীর চিকিৎসা (ডোজ সমন্বয় বা সতর্কতা অবলম্বন করার পরামর্শ দেওয়া হয়)।
• বিশেষজ্ঞের তত্ত্বাবধানে শিশুদের ক্ষেত্রে মাঝে মাঝে ব্যবহৃত হয় (অফ-লেবেল)।

প্রাপ্তবয়স্কদের:

• সাধারণ ডোজ:
• ড্যাকল্যাটাসভির 60 মিলিগ্রাম দিনে একবার এবং সোফোসভুভির 400 মিলিগ্রাম দিনে একবার, মৌখিকভাবে।
• সময়কাল:
• সাধারণত 12 সপ্তাহ; সিরোসিস বা পূর্ববর্তী চিকিৎসায় ব্যর্থ রোগীদের ক্ষেত্রে 24 সপ্তাহ পর্যন্ত বাড়ানো যেতে পারে।
• হালকা থেকে মাঝারি হেপাটিক বা রেনাল কর্মহীনতার জন্য সাধারণত ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন হয় না।

বিশেষ জনগোষ্ঠী:

• রেনাল কর্মহীনতা:
• হালকা থেকে মাঝারি কর্মহীনতার জন্য (eGFR ≥30 মিলি/মিনিট) কোনো ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই।
• গুরুতর রেনাল কর্মহীনতা বা ডায়ালাইসিসের ক্ষেত্রে সীমিত তথ্য; সতর্কতা অবলম্বন করার পরামর্শ দেওয়া হয়।
• হেপাটিক কর্মহীনতা:
• হালকা থেকে মাঝারি (চাইল্ড-পুগ A বা B): কোনো ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই।
• গুরুতর কর্মহীনতা (চাইল্ড-পুগ C): নিরাপত্তা সুপ্রতিষ্ঠিত নয়; সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন।
• বয়স্কদের:
• কোনো নির্দিষ্ট ডোজ সমন্বয় নেই।
• শিশুদের:
• অনুমোদিত নয়; সীমিত তথ্য উপলব্ধ।

প্রয়োগের পথ:

• মৌখিক ট্যাবলেট, খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়া গ্রহণ করা যেতে পারে।

ড্যাকল্যাটাসভির হলো HCV নন-স্ট্রাকচারাল প্রোটিন 5A (NS5A)-এর একটি শক্তিশালী প্রতিরোধক, যা ভাইরাল RNA প্রতিলিপি এবং ভাইরাল রেপ্লিকেশন কমপ্লেক্সের সমাবেশের জন্য অপরিহার্য। NS5A-এর সাথে আবদ্ধ হয়ে এটি ভাইরাল প্রতিলিপি এবং সমাবেশ ব্যাহত করে।

সোফোসভুভির হলো HCV NS5B RNA-নির্ভর RNA পলিমারেজের একটি নিউক্লিওটাইড অ্যানালগ ইনহিবিটর, যা ভাইরাল RNA সংশ্লেষণের সময় একটি চেইন টার্মিনেটর হিসাবে কাজ করে।

একসাথে, এই ওষুধগুলি HCV জীবনচক্রের দুটি স্বতন্ত্র কিন্তু পরিপূরক ধাপকে লক্ষ্য করে ভাইরাল প্রতিলিপিকে অত্যন্ত কার্যকরভাবে বাধা দেয়, যার ফলে টেকসই ভাইরোলজিক প্রতিক্রিয়া এবং ভাইরাস নির্মূল হয়।

শোষণ:

• উভয় ওষুধই দ্রুত মৌখিকভাবে শোষিত হয়; 1–4 ঘন্টার মধ্যে সর্বোচ্চ প্লাজমা স্তর অর্জিত হয়।

বিতরণ:

• ড্যাকল্যাটাসভির উচ্চমাত্রায় প্রোটিন-বদ্ধ (~99%)।
• সোফোসভুভির একটি প্রোড্রাগ; এর সক্রিয় মেটাবোলাইট GS-461203 অন্তঃকোষীয় এবং প্লাজমায় পরিমাপযোগ্য নয়।

বিপাক:

• ড্যাকল্যাটাসভির প্রাথমিকভাবে CYP3A4 দ্বারা বিপাকিত হয়।
• সোফোসভুভির অন্তঃকোষীয়ভাবে সক্রিয় ট্রাইফসফেটে বিপাকিত হয়; সিস্টেমিক বিপাকের মধ্যে রয়েছে হাইড্রোলাইসিস এবং রেনাল ক্লিয়ারেন্স।

অপসারণ:

• ড্যাকল্যাটাসভির প্রধানত মলত্যাগের মাধ্যমে নির্গত হয়।
• সোফোসভুভির মেটাবোলাইটগুলি প্রাথমিকভাবে রেনাল পথে অপসারিত হয় (~80%)।

অর্ধ-আয়ু:

• ড্যাকল্যাটাসভির: ~12–15 ঘন্টা।
• সোফোসভুভির: ~0.4 ঘন্টা (মূল ঔষধ), সক্রিয় মেটাবোলাইটের অর্ধ-আয়ু ~27 ঘন্টা।

• গর্ভাবস্থা:
• কোনো প্রতিষ্ঠিত FDA গর্ভাবস্থা শ্রেণী নেই।
• প্রাণী গবেষণায় থেরাপিউটিক মাত্রায় ভ্রূণের কোনো উল্লেখযোগ্য ঝুঁকি দেখা যায়নি।
• যদি সম্ভাব্য সুবিধা সম্ভাব্য ঝুঁকিকে ন্যায্যতা দেয় তবেই ব্যবহার করুন।
• চিকিৎসার সময় কার্যকর গর্ভনিরোধের সুপারিশ করা হয়।
• স্তন্যপান:
• মানুষের দুধে নির্গত হয় কিনা তা অজানা।
• সীমিত তথ্যের কারণে চিকিৎসার সময় সাধারণত স্তন্যপান করানো সুপারিশ করা হয় না।

• প্রাথমিক শ্রেণী: অ্যান্টিভাইরাল এজেন্ট
• উপশ্রেণী: হেপাটাইটিস সি এর জন্য প্রত্যক্ষ-ক্রিয়াশীল অ্যান্টিভাইরাল (DAAs); NS5A ইনহিবিটর + NS5B পলিমারেজ ইনহিবিটর কম্বিনেশন।

• ড্যাকল্যাটাসভির, সোফোসভুভির, বা সহায়ক উপাদানের প্রতি পরিচিত অতিসংবেদনশীলতা।
• শক্তিশালী CYP3A4 প্রবর্তক (যেমন, রিফাম্পিন, কার্বামাজেপিন) এর সাথে সহ-প্রশাসন যা ড্যাকল্যাটাসভিরের মাত্রা কমিয়ে দেয়।
• গুরুতর ব্রাডিকার্ডিয়ার ঝুঁকির কারণে অ্যামিওডারোন এবং সোফোসভুভিরের সাথে ব্যবহার (যখন ড্যাকল্যাটাসভিরের সাথে মিলিত হয়)।
• ঘনিষ্ঠ চিকিৎসা তত্ত্বাবধান ব্যতীত গুরুতর হেপাটিক কর্মহীনতা।

• হেপাটাইটিস বি পুনরায় সক্রিয় হওয়া: বর্তমান বা অতীতের HBV সংক্রমণযুক্ত রোগীদের পর্যবেক্ষণ করুন।
• কার্ডিয়াক প্রভাব: সোফোসভুভির + অ্যামিওডারোন এর সাথে গুরুতর ব্রাডিকার্ডিয়া রিপোর্ট করা হয়েছে; সতর্কতা অবলম্বন করার পরামর্শ দেওয়া হয়।
• ওষুধের মিথস্ক্রিয়া: CYP3A4-মধ্যস্থিত মিথস্ক্রিয়াগুলি নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করুন।
• রেনাল এবং হেপাটিক কার্যকারিতা: চিকিৎসার সময় পর্যায়ক্রমে পর্যবেক্ষণ করুন।
• প্রতিরোধ: যদি থেরাপি ব্যাহত হয় তবে প্রতিরোধের সম্ভাবনা থাকে।

সাধারণ বিরূপ প্রতিক্রিয়া:

• ক্লান্তি
• মাথাব্যথা
• বমি বমি ভাব
• অনিদ্রা
• ডায়রিয়া

গুরুতর এবং বিরল প্রভাব:

• লিভার এনজাইম বৃদ্ধি
• অতিসংবেদনশীলতা প্রতিক্রিয়া (ফুসকুড়ি, অ্যাঞ্জিওইডিমা, অ্যানাফাইল্যাক্সিস)
• ব্রাডিকার্ডিয়া (বিরল, বিশেষ করে অ্যামিওডারোনের সাথে)

• CYP3A4 সাবস্ট্রেট/ইনহিবিটর/ইন্ডুসার: ড্যাকল্যাটাসভিরের মাত্রা পরিবর্তন করে।
• P-গ্লাইকোপ্রোটিন সাবস্ট্রেট: সোফোসভুভির একটি সাবস্ট্রেট; প্রবর্তকগুলি কার্যকারিতা হ্রাস করে।
• অ্যামিওডারোন + সোফোসভুভির: গুরুতর ব্রাডিকার্ডিয়ার ঝুঁকি।
• সেন্ট জনস ওয়ার্ট (CYP3A4 প্রবর্তক) এড়িয়ে চলুন।
• কোনো উল্লেখযোগ্য খাদ্য মিথস্ক্রিয়া নেই।

• WHO এবং EASL ড্যাকল্যাটাসভির + সোফোসভুভিরকে একটি প্যান-জেনোটাইপিক, কার্যকর এবং সুসহনীয় রেজিউমেন হিসাবে সমর্থন করে।
• এইচআইভি সহ-সংক্রমণ এবং ক্ষতিপূরণপ্রাপ্ত সিরোসিস রোগীদের মধ্যে বিস্তৃত ব্যবহার।
• অ্যামিওডারোন এবং শক্তিশালী CYP3A4 প্রবর্তকগুলির সাথে যুগপৎ ব্যবহারের বিষয়ে সতর্কতা জারি করা হয়েছে।
• HBV পুনরায় সক্রিয় হওয়ার ঝুঁকির জন্য স্ক্রিনিংয়ের উপর জোর।

• 20°C থেকে 25°C (68°F থেকে 77°F) তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন।
• আর্দ্রতা এবং আলো থেকে রক্ষা করুন; আসল পাত্রে রাখুন।
• কোনো রেফ্রিজারেশন বা পুনর্গঠনের প্রয়োজন নেই।
• ট্যাবলেটগুলি শুকনো হাতে ধরা উচিত এবং একটি শুকনো জায়গায় সংরক্ষণ করা উচিত।