Nilotinib

অনুমোদিত ইঙ্গিতসমূহ:

• ফিলাডেলফিয়া ক্রোমোজোম-পজিটিভ ক্রনিক মায়েলয়েড লিউকেমিয়া (Ph+ CML):
• প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে নতুনভাবে নির্ণীত ক্রনিক ফেজ (CP) Ph+ CML
• পূর্বের থেরাপির প্রতি প্রতিরোধী বা অসহিষ্ণু প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে ক্রনিক ফেজ (CP) এবং অ্যাক্সিলারেটেড ফেজ (AP) Ph+ CML, ইমাটিনিব সহ

অফ-লেবেল/ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত ব্যবহারসমূহ:

• শিশুদের মধ্যে CP Ph+ CML (নির্বাচিত অঞ্চলে অনুমোদিত)
• অন্যান্য BCR-ABL–পজিটিভ লিউকেমিয়া বা টাইরোসিন কিনেস–চালিত ক্যান্সারে অনুসন্ধানমূলক ব্যবহার (গবেষণাধীন)

সেবন পথ: মৌখিক

প্রাপ্তবয়স্কদের:

• নতুনভাবে নির্ণীত CP Ph+ CML: প্রতিদিন দুইবার 300 মিগ্রা
• পূর্বের থেরাপির প্রতি প্রতিরোধী/অসহিষ্ণু CP বা AP Ph+ CML: প্রতিদিন দুইবার 400 মিগ্রা

সেবন সংক্রান্ত নির্দেশাবলী:

• খালি পেটে সেবন করুন (খাবারের ≥২ ঘন্টা পর, পরবর্তী খাবারের ≥১ ঘন্টা আগে অপেক্ষা করুন)
• ক্যাপসুলগুলি জল দিয়ে আস্ত গিলে ফেলুন; ভাঙবেন না বা খুলবেন না

শিশুদের:

• শিশুদের CP Ph+ CML-এ ব্যবহারের জন্য সীমিত তথ্য বিদ্যমান; শরীরের পৃষ্ঠের ক্ষেত্রফল অনুযায়ী ডোজ নির্ধারণ করা হয়

বয়স্কদের:

• প্রাথমিক ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই, তবে প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার ঝুঁকি বৃদ্ধির কারণে নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করুন

রেনাল বৈকল্য:

• নির্দিষ্ট ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই, তবে সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন এবং রেনাল কার্যকারিতা পর্যবেক্ষণ করুন

হেপাটিক বৈকল্য:

• মৃদু থেকে মাঝারি বৈকল্য: হ্রাসকৃত ডোজ দিয়ে শুরু করুন
• গুরুতর বৈকল্য: সুপারিশ করা হয় না

ডোজ সমন্বয়:

• হেমাটোলজিক বিষাক্ততা, কিউটি প্রলম্বন, বা লিভার এনজাইম বৃদ্ধির উপর ভিত্তি করে
• নিয়মিত ইসিজি, সিবিসি, এবং লিভার ফাংশন পরীক্ষা সুপারিশ করা হয়

নিলোটিনিব একটি দ্বিতীয় প্রজন্মের নির্বাচনী BCR-ABL টাইরোসিন কিনেস ইনহিবিটর (TKI)। এটি ইমাটিনিবের চেয়ে বেশি প্রবণতা সহ BCR-ABL ফিউশন প্রোটিনের ATP-বাইন্ডিং সাইটে আবদ্ধ হয়, এর ফসফোরাইলেশন কার্যকলাপকে বাধা দেয়। এই অবরোধ লিউকেমিক কোষের বিস্তার এবং বেঁচে থাকার জন্য অপরিহার্য নিম্নধারার সংকেত পথগুলির সক্রিয়করণ প্রতিরোধ করে। উপরন্তু, এটি c-KIT এবং PDGF রিসেপ্টরের মতো অন্যান্য কিনেসকে বাধা দেয়, যা এর অ্যান্টitumor কার্যকারিতায় অবদান রাখে।

• শোষণ: মৌখিক জৈবউপলভ্যতা ~30%; খাবার দ্বারা বিলম্বিত ও হ্রাসপ্রাপ্ত হয়
• সর্বোচ্চ প্লাজমা সময় (Tmax): ~3 ঘন্টা ডোজের পর (খালি পেটে)
• বিতরণ: ~98% প্রোটিন-আবদ্ধ
• মেটাবলিজম: প্রধানত CYP3A4 এর মাধ্যমে লিভারে ব্যাপকভাবে মেটাবলাইজড হয়; CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6 এর গৌণ ভূমিকা রয়েছে
• নিষ্কাশন অর্ধ-জীবন: ~17 ঘন্টা
• রেচন: মলে ~93%, প্রস্রাবে <1%
• স্থির-অবস্থা: প্রতিদিন দুইবার ডোজের মাধ্যমে 8 দিনের মধ্যে অর্জন করা হয়

• গর্ভাবস্থা:
• এফডিএ গর্ভাবস্থার শ্রেণী: আনুষ্ঠানিকভাবে নির্ধারিত নয় (এফডিএ লেটার সিস্টেমের পরে)
• প্রাণী গবেষণায় ভ্রূণের বিষাক্ততা এবং টেরাটোজেনিসিটি দেখা গেছে। গর্ভাবস্থায় শুধুমাত্র স্পষ্টভাবে প্রয়োজন হলে এবং যদি সুবিধাগুলি সম্ভাব্য ঝুঁকির চেয়ে বেশি হয় তবেই ব্যবহার করুন।
• স্তন্যপান:
• মানুষের দুধে নিঃসৃত হয় কিনা অজানা; প্রাণী গবেষণায় নিঃসরণ নিশ্চিত করা হয়েছে
• চিকিৎসা চলাকালীন এবং শেষ ডোজের 2 সপ্তাহ পর স্তন্যপান করানো সুপারিশ করা হয় না
• সতর্কতা: প্রজননক্ষম মহিলাদের মধ্যে কার্যকর গর্ভনিরোধ ব্যবহার করুন

• প্রাথমিক শ্রেণী: অ্যান্টিনিওপ্লাস্টিক এজেন্ট
• উপশ্রেণী: BCR-ABL টাইরোসিন কিনেস ইনহিবিটর (দ্বিতীয় প্রজন্ম)

• নিলোটিনিব বা যেকোনো ফর্মুলেশন উপাদানের প্রতি পরিচিত অতিসংবেদনশীলতা
• লং কিউটি সিনড্রোম বা বেসলাইন কিউটিসি >450 মি.সে.
• অসংশোধিত হাইপোক্যালেমিয়া বা হাইপোম্যাগনেসেমিয়া
• শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটর বা ইন্ডুসার সহ ব্যবহার

• কিউটি প্রলম্বন এবং আকস্মিক মৃত্যু: নিয়মিত ইসিজি এবং ইলেক্ট্রোলাইট পর্যবেক্ষণ করুন
• মায়েলোসাপ্রেসন: প্রাথমিক চিকিৎসায় সাধারণ; সিবিসি পর্যবেক্ষণ করুন এবং ডোজ সমন্বয় করুন
• হেপাটোটক্সিসিটি: লিভার এনজাইম পর্যবেক্ষণ করুন; ডোজ বন্ধ করার প্রয়োজন হতে পারে
• প্যানক্রিয়াটাইটিস: উচ্চ লিপেজ/অ্যামাইলেজ রিপোর্ট করা হয়েছে; প্রয়োজন অনুযায়ী পর্যবেক্ষণ ও পরিচালনা করুন
• হাইপারগ্লাইসেমিয়া এবং উচ্চ লিপিড: গ্লুকোজ এবং লিপিড প্রোফাইল পর্যবেক্ষণ করুন
• কার্ডিওভাসকুলার ঘটনা: ধমনী অবরোধকারী ঘটনা (যেমন, স্ট্রোক, মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন) রিপোর্ট করা হয়েছে; উচ্চ ঝুঁকিপূর্ণ রোগীদের ক্ষেত্রে পর্যবেক্ষণ করুন
• ড্রাগ মিথস্ক্রিয়া: কিউটি-প্রলম্বনকারী ওষুধ, CYP3A4 মডিফায়ারগুলির সহগামী ব্যবহার এড়িয়ে চলুন
• হেপাটাইটিস বি পুনরায় সক্রিয়করণ: থেরাপির আগে স্ক্রিন করুন; এইচবিভি বাহকদের পর্যবেক্ষণ করুন

সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া (>10%):

• গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল: বমি বমি ভাব, বমি, কোষ্ঠকাঠিন্য, পেটে ব্যথা
• ত্বক: ফুসকুড়ি, চুলকানি, চুল পড়া
• সাধারণ: ক্লান্তি, মাথাব্যথা, জ্বর
• হেমাটোলজিক: নিউট্রোপেনিয়া, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া, রক্তাল্পতা
• হেপাটিক: উচ্চ এএলটি, এএসটি
• মেটাবলিক: হাইপারগ্লাইসেমিয়া, হাইপারলিপিডেমিয়া, হাইপারবিলিরুবিনেমিয়া

গুরুতর/বিরল পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া:

• কিউটি প্রলম্বন এবং আকস্মিক মৃত্যু
• ধমনী থ্রম্বোসিস (মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন, স্ট্রোক)
• প্যানক্রিয়াটাইটিস
• হেপাটিক ব্যর্থতা
• পালমোনারি হাইপারটেনশন

• CYP3A4 ইনহিবিটরস (যেমন, কেটোকোনাজল, ক্লারিথ্রোমাইসিন): ↑ নিলোটিনিব স্তর → ↑ কিউটি প্রলম্বনের ঝুঁকি
• CYP3A4 ইন্ডুসারস (যেমন, রিফাম্পিন, ফেনিটোয়িন): ↓ নিলোটিনিব স্তর → ↓ কার্যকারিতা
• কিউটি-প্রলম্বনকারী এজেন্ট (যেমন, অ্যামিওডারোন, ফ্লুরোকুইনোলন): ↑ কিউটি ঝুঁকি
• খাবার: উচ্চ চর্বিযুক্ত খাবার ↑ শোষণ → খাবারের সাথে সেবন এড়িয়ে চলুন
• অ্যাসিড-হ্রাসকারী এজেন্ট (যেমন, পিপিআই): জৈবউপলভ্যতায় সম্ভাব্য পরিবর্তন

• এনসিসিএন (2024): প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের CP Ph+ CML-এর জন্য নিলোটিনিব একটি প্রথম-সারির বিকল্প হিসাবে রয়ে গেছে; নির্বাচিত সেটিংসে শিশুদের CML-এ পর্যবেক্ষণকৃত ব্যবহার সুপারিশ করা হয়
• এফডিএ (2023): ধমনী অবরোধকারী ঘটনাগুলির উপর হালনাগাদকৃত সতর্কতা এবং কার্ডিওভাসকুলার পর্যবেক্ষণের উপর জোর দেওয়া হয়েছে
• ইএমএ (2024): কিউটি-প্রলম্বনকারী ওষুধগুলির সাথে সহ-প্রশাসনের উপর বিধিনিষেধ জোরদার করা হয়েছে
• ডব্লিউএইচও অত্যাবশ্যকীয় ওষুধের তালিকা: ক্রনিক মায়েলয়েড লিউকেমিয়ার চিকিৎসার জন্য নিলোটিনিব অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে

• তাপমাত্রা: 20°C থেকে 25°C (68°F থেকে 77°F) তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন; 15°C থেকে 30°C এর মধ্যে সাময়িক বিচ্যুতি অনুমোদিত
• আর্দ্রতা: শুষ্ক স্থানে সংরক্ষণ করুন; আর্দ্রতা থেকে রক্ষা করুন
• আলো থেকে সুরক্ষা: মূল পাত্রে রাখুন; আলো থেকে রক্ষা করুন
• পরিচালনা: ক্যাপসুলগুলি ভাঙবেন না বা খুলবেন না; ত্বক বা শ্লেষ্মা ঝিল্লির সংস্পর্শ এড়িয়ে চলুন
• নিষ্পত্তি: বিপজ্জনক বর্জ্য নিষ্পত্তির জন্য স্থানীয় নিয়মাবলী অনুসরণ করুন