Niraparib

এফডিএ-অনুমোদিত নির্দেশনা:

• ডিম্বাশয় ক্যান্সারের রক্ষণাবেক্ষণ চিকিৎসা: প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের জন্য নির্দেশিত যাদের পুনরাবৃত্ত এপিথেলিয়াল ডিম্বাশয়, ফ্যালোপিয়ান টিউব, বা প্রাথমিক পেরিটোনিয়াল ক্যান্সার রয়েছে এবং যারা প্ল্যাটিনাম-ভিত্তিক কেমোথেরাপিতে সম্পূর্ণ বা আংশিক প্রতিক্রিয়া দেখিয়েছেন।
• উন্নত ডিম্বাশয় ক্যান্সারে প্রথম-সারির রক্ষণাবেক্ষণ: উন্নত এপিথেলিয়াল ডিম্বাশয়, ফ্যালোপিয়ান টিউব, বা প্রাথমিক পেরিটোনিয়াল ক্যান্সারে আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্ক রোগীদের জন্য, যারা প্রাথমিক প্ল্যাটিনাম-ভিত্তিক কেমোথেরাপিতে সম্পূর্ণ বা আংশিক প্রতিক্রিয়া দেখিয়েছেন, BRCA মিউটেশন স্থিতি নির্বিশেষে।

ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত অফ-লেবেল ব্যবহার:

• অন্যান্য ক্যান্সারে যেমন মেটাস্ট্যাটিক কাস্ট্রেশন-প্রতিরোধী প্রোস্টেট ক্যান্সার এবং স্তন ক্যান্সার (BRCA-মিউটেটেড রোগীদের ক্ষেত্রে) চলমান ক্লিনিক্যাল ট্রায়াল এবং উদীয়মান চিকিৎসা কৌশলের অংশ হিসাবে তদন্তাধীন।

প্রাপ্তবয়স্কদের ডোজ:

• প্রাথমিক ডোজ: প্রতিদিন একবার ৩০০ মিলিগ্রাম মৌখিকভাবে।
• ডোজ সমন্বয় শরীরের ওজন এবং প্লেটলেট গণনার উপর ভিত্তি করে প্রয়োজন হতে পারে:
• ৭৭ কেজির কম ওজনের রোগী বা প্লেটলেট গণনা <150,000/µL: প্রতিদিন একবার ২০০ মিলিগ্রাম দিয়ে শুরু করার কথা বিবেচনা করুন।
• প্রতিদিন একই সময়ে, খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়া গ্রহণ করুন।

ডোজ সমন্বয়:

• হেমাটোলজিক বিষাক্ততা: গ্রেড ৩+ থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়া, নিউট্রোপেনিয়া বা অ্যানিমিয়ার জন্য ডোজ বন্ধ রাখুন। সমাধান হওয়ার পর কম ডোজে পুনরায় শুরু করুন।
• নন-হেমাটোলজিক বিষাক্ততা: তীব্রতার উপর ভিত্তি করে ডোজ বন্ধ বা হ্রাস করুন (যেমন, ক্লান্তি, উচ্চ রক্তচাপ, বমি বমি ভাব)।

বিশেষ জনগোষ্ঠী:

• কিডনি কার্যক্ষমতার দুর্বলতা: হালকা/মাঝারি দুর্বলতার জন্য ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই; গুরুতর দুর্বলতায় সুপারিশ করা হয় না।
• যকৃতের কার্যক্ষমতার দুর্বলতা:
• হালকা: ডোজ সমন্বয়ের প্রয়োজন নেই।
• মাঝারি: প্রাথমিক ডোজ প্রতিদিন একবার ২০০ মিলিগ্রাম পর্যন্ত কমান।
• গুরুতর: ব্যবহার সুপারিশ করা হয় না।
• বয়স্ক: কোনো নির্দিষ্ট ডোজ সমন্বয় সুপারিশ করা হয় না তবে নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করুন।

শিশুদের ব্যবহার: প্রতিষ্ঠিত নয়।

প্রয়োগের পথ: মৌখিক

সময়কাল: রোগের অগ্রগতি বা অসহনীয় বিষাক্ততা না হওয়া পর্যন্ত।

নিরপ্যারিব হল পলি (এডিবি-রাইবোস) পলিমারেজ (PARP) এনজাইমগুলির একটি নির্বাচিত প্রতিরোধক, প্রধানত PARP-1 এবং PARP-2। এই এনজাইমগুলি বেস এক্সসিশন মেরামত পথের মাধ্যমে ডিএনএ মেরামতে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। ত্রুটিপূর্ণ সমজাতীয় রিকম্বিনেশন মেরামত প্রক্রিয়া সহ ক্যান্সার কোষগুলিতে (যেমন BRCA1/2 মিউটেশন সহ), PARP-এর প্রতিরোধ ডিএনএ ক্ষতির সঞ্চয়ন ঘটায়, যার ফলে সিন্থেটিক লেথালিটির মাধ্যমে কোষের মৃত্যু হয়। এই প্রক্রিয়াটি BRCA-মিউটেটেড এবং সমজাতীয় রিকম্বিনেশন-ঘাটতি (HRD) ক্যান্সারগুলিতে বিশেষভাবে কার্যকর।

• শোষণ: দ্রুত মৌখিক শোষণ; সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্ব (Tmax) ডোজের ৩-৪ ঘন্টা পরে ঘটে।
• জৈব উপলব্ধতা: উচ্চ মৌখিক জৈব উপলব্ধতা।
• বিতরণ: ব্যাপকভাবে বিতরণ; বিতরণের পরিমাণ ~১,২২০ লিটার।
• প্রোটিন বাইন্ডিং: প্রায় ৮৩% প্লাজমা প্রোটিনের সাথে আবদ্ধ।
• মেটাবলিজম: প্রাথমিকভাবে কার্বোক্সিলেস্টেরেজের মাধ্যমে নিষ্ক্রিয় মেটাবোলাইটগুলিতে মেটাবোলাইজড হয়; সামান্য CYP জড়িত।
• হাফ-লাইফ: প্রায় ৩৬ ঘন্টা।
• রেচন: প্রস্রাবে প্রায় ৪৭.৫% (প্রধানত মেটাবোলাইট), মলে প্রায় ৩৮.৮%।

• গর্ভাবস্থা: নতুন লেবেলিং নিয়ম অনুযায়ী এফডিএ গর্ভাবস্থার শ্রেণী বরাদ্দ করা হয়নি। কার্যপ্রণালী এবং প্রাণী ডেটার উপর ভিত্তি করে, নিরপ্যারিব ভ্রূণের ক্ষতি করতে পারে। গর্ভাবস্থায় সুপারিশ করা হয় না।
• স্তন্যদান: মানব দুধে নির্গত হয় কিনা তা অজানা। স্তন্যপান করানো শিশুদের গুরুতর প্রতিকূল প্রতিক্রিয়ার সম্ভাবনার কারণে, চিকিৎসার সময় এবং চূড়ান্ত ডোজের পর ১ মাস পর্যন্ত মহিলাদের স্তন্যপান করানো উচিত নয়।

• প্রাথমিক শ্রেণী: অ্যান্টিনিওপ্লাস্টিক এজেন্ট
• উপশ্রেণী: PARP (পলি এডিবি-রাইবোস পলিমারেজ) ইনহিবিটর
• প্রজন্ম: প্রথম-প্রজন্মের নির্বাচিত PARP ইনহিবিটর

• নিরপ্যারিব বা এর যেকোনো উপাদানের প্রতি পরিচিত অতিসংবেদনশীলতা।
• মারাত্মক অনিয়ন্ত্রিত উচ্চ রক্তচাপ বা উচ্চ রক্তচাপের সংকটের ইতিহাস (আপেক্ষিক বিরোধিতা)।
• মারাত্মক যকৃতের কার্যক্ষমতার দুর্বলতা।
• গর্ভাবস্থা এবং স্তন্যপান করানো (ভ্রূণ/শিশুর সম্ভাব্য ক্ষতির কারণে)।

• মায়লোডিসপ্লাস্টিক সিন্ড্রোম/অ্যাকিউট মায়েলয়েড লিউকেমিয়া (MDS/AML): <১% রোগীর ক্ষেত্রে রিপোর্ট করা হয়েছে; নিশ্চিত হলে বন্ধ করুন।
• অস্থি মজ্জা দমন: প্রথম মাস সাপ্তাহিক সিবিসি পর্যবেক্ষণ করুন, তারপর মাসিক।
• উচ্চ রক্তচাপ/উচ্চ রক্তচাপের সংকট: নিয়মিত রক্তচাপ পর্যবেক্ষণ করুন; উচ্চ রক্তচাপ বিরোধী ঔষধ দিয়ে নিয়ন্ত্রণ করুন।
• পোস্টেরিয়ার রিভার্সিবল এনসেফালোপ্যাথি সিন্ড্রোম (PRES): বিরল; খিঁচুনি, মাথাব্যথা, দৃষ্টিশক্তির সমস্যাযুক্ত রোগীদের ক্ষেত্রে বিবেচনা করুন।
• ক্লান্তি এবং বমি বমি ভাব: খুব সাধারণ; সহায়কভাবে পরিচালনা করুন।
• দ্বিতীয় ক্যান্সার: দীর্ঘমেয়াদী ঝুঁকি তদন্তাধীন।

সাধারণ প্রতিকূল প্রভাব (≥১০%):

• হেমাটোলজিক: থ্রোম্বোসাইটোপেনিয়া, অ্যানিমিয়া, নিউট্রোপেনিয়া।
• গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল: বমি বমি ভাব, বমি, কোষ্ঠকাঠিন্য, ক্ষুধা হ্রাস।
• নিউরোলজিক্যাল: ক্লান্তি, মাথাব্যথা, অনিদ্রা।
• কার্ডিওভাসকুলার: উচ্চ রক্তচাপ।
• অন্যান্য: পিঠের ব্যথা, মাথা ঘোরা, ডিসজেউসিয়া।

গুরুতর বা বিরল প্রতিকূল প্রভাব:

• মায়লোডিসপ্লাস্টিক সিন্ড্রোম (MDS) / অ্যাকিউট মায়েলয়েড লিউকেমিয়া (AML)
• উচ্চ রক্তচাপের সংকট
• PRES
• দ্বিতীয় ক্যান্সার (দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহার)

সময় ও তীব্রতা:

• বেশিরভাগ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া প্রথম ৩ মাসের মধ্যে ঘটে।
• হেমাটোলজিক বিষাক্ততার জন্য ডোজ বন্ধ বা কমানোর প্রয়োজন হতে পারে।

• CYP এনজাইম সিস্টেম: নিরপ্যারিব CYP450 এনজাইমগুলির একটি উল্লেখযোগ্য সাবস্ট্রেট বা ইনহিবিটর নয়। CYP-মধ্যস্থতাকারী ওষুধের মিথস্ক্রিয়ার সম্ভাবনা কম।
• পি-গ্লাইকোপ্রোটিন সাবস্ট্রেট: পি-জিপি সাবস্ট্রেটগুলির (যেমন, ডিগক্সিন, ডাবিগাত্রান) সাথে সহ-প্রয়োগ করার সময় সতর্কতা অবলম্বন করুন।
• কোনো পরিচিত প্রধান খাদ্য বা অ্যালকোহল মিথস্ক্রিয়া নেই: খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়া নেওয়া যেতে পারে; অতিরিক্ত ক্লান্তি বা লিভারের বোঝার কারণে অ্যালকোহল এড়িয়ে চলুন।

• এফডিএ আপডেট: BRCA মিউটেশন নির্বিশেষে (HRD-নেগেটিভ টিউমার সহ) প্রথম-সারির রক্ষণাবেক্ষণে ব্যবহারের জন্য অনুমোদনের সম্প্রসারণ।
• NCCN নির্দেশিকা: প্ল্যাটিনাম-প্রতিক্রিয়াশীল ডিম্বাশয় ক্যান্সারের রক্ষণাবেক্ষণ থেরাপি রেজিমেনগুলিতে অন্তর্ভুক্ত।
• চলমান ট্রায়াল: স্তন, অগ্ন্যাশয় এবং প্রোস্টেট ক্যান্সার সহ অতিরিক্ত ক্যান্সারের জন্য মূল্যায়নাধীন।

• তাপমাত্রা: ২০°C থেকে ২৫°C (৬৮°F থেকে ৭৭°F) তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন; ১৫°C থেকে ৩০°C (৫৯°F থেকে ৮৬°F) পর্যন্ত তাপমাত্রা পরিবর্তন অনুমোদিত।
• আর্দ্রতা/আলো: আর্দ্রতা এবং আলো থেকে রক্ষা করুন।
• হ্যান্ডলিং: মূল পাত্রে রাখুন। ক্যাপসুলগুলি ভাগ বা গুঁড়ো করবেন না।
• বিশেষ নির্দেশনা: শিশুদের নাগালের বাইরে রাখুন। স্থানীয় বিপজ্জনক ঔষধ পরিচালনার নিয়মাবলী অনুযায়ী অব্যবহৃত ঔষধ নিষ্পত্তি করুন।