Thiotepa

অনুমোদিত নির্দেশনা:

• স্তন ক্যান্সার: উন্নত বা পুনরাবৃত্ত স্তন কার্সিনোমার জন্য উপশমকারী চিকিৎসা, বিশেষ করে মানসম্পন্ন পদ্ধতি ব্যর্থ হওয়ার পর।
• ডিম্বাশয়ের ক্যান্সার: উন্নত এপিথেলিয়াল ডিম্বাশয়ের কার্সিনোমার জন্য উপশমকারী থেরাপি।
• মূত্রাশয়ের ক্যান্সার: মূত্রাশয়ের সুপারফিশিয়াল ট্রানজিশনাল সেল কার্সিনোমাতে ইন্ট্রাভেসিক্যাল ব্যবহার।
• হজকিন'স লিম্ফোমা এবং নন-হজকিন'স লিম্ফোমা: সংযুক্ত কেমোথেরাপি পদ্ধতির অংশ হিসেবে।
• ম্যালিগন্যান্ট ইফিউশন: ম্যালিগন্যান্ট প্লুরাল, পেরিটোনিয়াল এবং পেরিকার্ডিয়াল ইফিউশনগুলির ব্যবস্থাপনা।
• হেমাটোপোয়েটিক স্টেম সেল ট্রান্সপ্ল্যান্টেশন (HSCT): অটোলোগাস বা অ্যালোজেনিক ট্রান্সপ্ল্যান্টেশনের আগে উচ্চ-ডোজ কন্ডিশনিং এজেন্ট, বিশেষ করে কঠিন টিউমার এবং হেমাটোলজিক ম্যালিগনেন্সি সহ পেডিয়াট্রিক রোগীদের ক্ষেত্রে।

ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত অফ-লেবেল ব্যবহার:

• কার্সিনোমেটাস মেনিনজাইটিস: লেপ্টোমেনিনজিয়াল মেটাস্টেসিসের চিকিৎসায় ইন্ট্রাথেকাল ব্যবহার।
• মেলানোমা (উন্নত): ছড়িয়ে পড়া মেলানোমার জন্য পরীক্ষামূলক প্রোটোকলে বিরল ব্যবহার।
• প্রাপ্তবয়স্কদের ক্ষেত্রে উচ্চ-ডোজ কন্ডিশনিং: HSCT পদ্ধতিতে যেখানে অন্যান্য অ্যালকাইলেটারগুলি নিষিদ্ধ বা অকার্যকর।

প্রয়োগের পথ:

• শিরায় (IV)
• ইন্ট্রাভেসিক্যাল
• ইন্ট্রাথেকাল (শুধুমাত্র বিশেষায়িত প্রোটোকলে অফ-লেবেল)

প্রাপ্তবয়স্কদের ডোজ:

• সিস্টেমিক শিরায় (কঠিন টিউমার): রোগীর প্রতিক্রিয়া এবং হেমাটোলজিক সহনশীলতার উপর নির্ভর করে প্রতি ১ থেকে ৪ সপ্তাহে ০.৩ থেকে ০.৪ মিলিগ্রাম/কেজি।
• মূত্রাশয়ের ক্যান্সারের জন্য ইন্ট্রাভেসিক্যাল: ৩০–৬০ মিলিগ্রাম ৩০–৬০ মিলি নির্বীজ স্যালাইনে, সরাসরি মূত্রাশয়ে প্রবেশ করানো হয়। ১–২ ঘন্টা ধরে রাখুন, সাপ্তাহিক বা নির্দেশ অনুযায়ী পুনরাবৃত্তি করুন।
• কন্ডিশনিং রেজিমেন (HSCT): পরপর ৩ দিন ধরে ৫–১০ মিলিগ্রাম/কেজি/দিন শিরায়, সাধারণত অন্যান্য এজেন্টের সাথে (যেমন, বুসালফান, ফ্লুডারাবিন) সম্মিলিতভাবে ব্যবহার করা হয়।

শিশুদের ডোজ:

• HSCT এর জন্য কন্ডিশনিং: ৩ দিনের জন্য ৫–১০ মিলিগ্রাম/কেজি/দিন শিরায়।
• ইন্ট্রাথেকাল (সিএনএস জড়িত থাকার জন্য অফ-লেবেল): নির্দিষ্ট প্রোটোকলে সপ্তাহে একবার ২ মিলিগ্রাম/মি²।

বয়স্ক:

• সাবধানে ব্যবহার করুন; হেপাটিক/রেনাল কার্যকারিতা হ্রাসের কারণে ডোজ কমানো প্রয়োজন হতে পারে।

বৃক্কের কার্যকারিতা হ্রাস:

• কোনো আনুষ্ঠানিক নির্দেশিকা নেই; সাবধানে ব্যবহার করুন। বিষক্রিয়ার জন্য পর্যবেক্ষণ করুন এবং প্রয়োজন হলে ডোজ সামঞ্জস্য করুন।

যকৃতের কার্যকারিতা হ্রাস:

• গুরুতর কার্যকারিতা হ্রাসে নিষিদ্ধ। হালকা থেকে মাঝারি কর্মহীনতার জন্য, যকৃতের কার্যকারিতা নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করুন।

ডোজ পরিবর্তন:

• গুরুতর মায়েলোসাপ্রেশন (নিউট্রোপেনিয়া বা থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া) এর ক্ষেত্রে ডোজ বিলম্বিত করুন বা হ্রাস করুন।

থায়োটেপা হল ইথিলেনিমাইন শ্রেণীর একটি পলিফাংশনাল অ্যালকাইলেটিং এজেন্ট। এটি ডিএনএকে অ্যালকাইলেটিং করে সাইটোটক্সিক প্রভাব ফেলে, বিশেষ করে গুয়ানিন বেসের N7 অবস্থানে অ্যালকাইল গ্রুপ যুক্ত করে, যা আন্তঃ- এবং অন্তঃ-স্ট্র্যান্ড ক্রস-লিংক তৈরি করে। এই ডিএনএ অ্যাডডাক্টগুলি ডিএনএ রেপ্লিকেশন এবং ট্রান্সক্রিপশনকে বাধা দেয়, যার ফলে কোষ চক্র স্থগিত হয় এবং অ্যাপোপটোসিস ঘটে। এর সক্রিয় মেটাবোলাইট, ট্রাইথিলিনফসফোরামাইড (TEPA), এর সাইটোটক্সিক কার্যকলাপকে আরও বাড়িয়ে তোলে। থায়োটেপা কোষচক্র-নির্দিষ্ট নয় এবং দ্রুত বিভাজিত ক্যান্সার কোষগুলির বিরুদ্ধে সবচেয়ে কার্যকর।

• শোষণ: প্রযোজ্য নয় (অ-মৌখিক ফর্মুলেশন)।
• বিতরণ: শরীরের টিস্যু এবং তরল পদার্থে, যার মধ্যে সেরিব্রোস্পাইনাল ফ্লুইড (CSF) রয়েছে, ব্যাপক বিতরণ।
• প্রোটিন বাঁধন: প্রায় ১০–২০%।
• মেটাবলিজম: প্রাথমিকভাবে CYP3A4 এর মাধ্যমে সক্রিয় মেটাবোলাইট TEPA-তে হেপাটিক মেটাবলিজম।
• অর্ধ-জীবন:
• থায়োটেপা: ১.৫–৩ ঘন্টা
• TEPA: ১০–২৫ ঘন্টা
• বর্জন: বৃক্কীয় বর্জন (প্রায় ১০% অপরিবর্তিত); মেটাবোলাইটগুলি প্রধানত প্রস্রাবের মাধ্যমে নিঃসৃত হয়।

• গর্ভাবস্থা: থায়োটেপা হল টেরাটোজেনিক এবং ভ্রূণবিষাক্ত। গর্ভাবস্থায় ব্যবহার নিষিদ্ধ, যদি না কোনো বিকল্প উপলব্ধ থাকে। গর্ভধারণে সক্ষম মহিলাদের চিকিৎসার সময় এবং তার পরে কমপক্ষে ৬ মাস কার্যকর গর্ভনিরোধক ব্যবহার করতে হবে।
  গর্ভাবস্থা বিভাগ: D (ভ্রূণের জন্য পরিচিত ঝুঁকি)।
• স্তন্যপান: স্তন্যপান করানো দুধে নিঃসৃত হয়। শিশুর সম্ভাব্য বিষক্রিয়ার কারণে চিকিৎসার সময় এবং চূড়ান্ত ডোজের কমপক্ষে ১ সপ্তাহ পর পর্যন্ত স্তন্যপান করানো নিষিদ্ধ।
• প্রজনন সতর্কতা: পুরুষ ও মহিলা উভয় রোগীর ক্ষেত্রে অপরিবর্তনীয় বন্ধ্যাত্ব সৃষ্টি করতে পারে।

• প্রাথমিক ক্লাস: অ্যান্টিনিওপ্লাস্টিক এজেন্ট
• সাবক্লাস: অ্যালকাইলেটিং এজেন্ট – ইথিলেনিমাইন ক্লাস
• প্রজন্ম: প্রথম প্রজন্মের অ্যালকাইলেটিং এজেন্ট

• থায়োটেপা বা যেকোনো ফর্মুলেশন এক্সিপিয়েন্টের প্রতি পরিচিত অতিসংবেদনশীলতা
• গুরুতর অস্থিমজ্জা দমন
• সক্রিয়, অনিয়ন্ত্রিত সিস্টেমিক সংক্রমণ
• গুরুতর হেপাটিক দুর্বলতা
• লাইভ ভ্যাকসিনগুলির সহগামী ব্যবহার
• গর্ভাবস্থা এবং স্তন্যপান
• একসাথে উচ্চ-ডোজ সিস্টেমিক কেমোথেরাপি গ্রহণকারী রোগীদের ক্ষেত্রে ইন্ট্রাথেকাল ব্যবহার (প্রোটোকলের বাইরে)

• মায়েলোসাপ্রেশন: গুরুতর লিউকোপেনিয়া, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া এবং রক্তশূন্যতা হতে পারে। নিয়মিত CBC পর্যবেক্ষণ করুন।
• সেকেন্ডারি ম্যালিগনেন্সি: দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহারে থেরাপি-সম্পর্কিত লিউকেমিয়া বা মায়েলোডাইসপ্লাস্টিক সিন্ড্রোমের ঝুঁকি বাড়তে পারে।
• ত্বকের প্রতিক্রিয়া: উচ্চ-ডোজ থেরাপি গুরুতর ত্বকের প্রতিক্রিয়া ঘটাতে পারে যার মধ্যে ডেসকোয়ামেশন এবং এরিথেমা অন্তর্ভুক্ত।
• হেপাটোটক্সিসিটি: যকৃতের কার্যকারিতা পর্যবেক্ষণ করুন; যদি উল্লেখযোগ্য ট্রান্সামিনেজ বৃদ্ধি ঘটে তবে বন্ধ করুন।
• নিউরোপ্যাথি (ইন্ট্রাথেকাল): অফ-লেবেল ইন্ট্রাথেকাল ব্যবহারে বিরল সিএনএস বিষক্রিয়া; বিশেষজ্ঞ প্রোটোকলের অধীনে ব্যবহার করতে হবে।
• প্রজনন বিষক্রিয়া: বন্ধ্যাত্ব, টেরাটোজেনিক প্রভাব এবং অ্যামেনোরিয়া হতে পারে।
• ইমিউনোসাপ্রেশন: সংক্রমণের প্রতি সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি; লাইভ ভ্যাকসিন পরিহার করুন।
• মূত্রাশয় বিষক্রিয়া (ইন্ট্রাভেসিক্যাল): ডিসুরিয়া এবং হেমাটুরিয়া; হেমোরেজিক সিস্টাইটিসের জন্য পর্যবেক্ষণ করুন।

সাধারণ বিরূপ প্রভাব:

• হেমাটোলজিক: লিউকোপেনিয়া, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া, রক্তশূন্যতা
• গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল: বমি বমি ভাব, বমি, অ্যানোরেক্সিয়া, স্টোমাটাইটিস
• ডার্মাটোলজিক: র‍্যাশ, হাইপারপিগমেন্টেশন, ডেসকোয়ামেশন
• জেনিটোরিনারি (ইন্ট্রাভেসিক্যাল): ডিসুরিয়া, ফ্রিকোয়েন্সি, হেমাটুরিয়া

গুরুতর বা বিরল বিরূপ প্রভাব:

• গুরুতর মায়েলোসাপ্রেশন সংক্রমণ বা রক্তপাতের দিকে পরিচালিত করে
• যকৃতের কর্মহীনতা বা ব্যর্থতা
• সেকেন্ডারি ম্যালিগনেন্সি (যেমন, লিউকেমিয়া)
• পালমোনারি ফাইব্রোসিস (বিরল)
• বন্ধ্যাত্ব বা অ্যামেনোরিয়া
• নিউরোপ্যাথি (মাথাব্যথা, মাথা ঘোরা, সিএনএস ডিপ্রেশন)
• গুরুতর কিউটেনিয়াস প্রতিক্রিয়া (যেমন, টক্সিক এপিডার্মাল নেক্রোলাইসিস—বিরল)

• লাইভ ভ্যাকসিন: ইমিউনোসাপ্রেশন থেকে সংক্রমণ বৃদ্ধির ঝুঁকির কারণে এড়িয়ে চলুন।
• CYP3A4 ইনহিবিটর (যেমন, কেটোকোনাজল, রিটোনাভির): প্লাজমা মাত্রা এবং বিষক্রিয়া বাড়াতে পারে।
• CYP3A4 ইনডিউসার (যেমন, রিফাম্পিন, কার্বামাজেপাইন): থেরাপিউটিক কার্যকারিতা কমাতে পারে।
• অন্যান্য মায়েলোসাপ্রসিভ এজেন্ট (যেমন, সিসপ্ল্যাটিন, সাইক্লোফসফামাইড): অ্যাডিটিভ হেমাটোলজিক বিষক্রিয়া।
• ওয়ারফারিন: অ্যান্টিকোয়াগুল্যান্ট প্রভাবের সম্ভাব্য বৃদ্ধি বা হ্রাসের কারণে INR নিবিড়ভাবে পর্যবেক্ষণ করুন।

• এফডিএ আপডেট: পেডিয়াট্রিক এইচএসসিটি-তে কন্ডিশনিং রেজিমেনে ব্যবহারের জন্য অরফান ড্রাগ স্ট্যাটাস প্রদান করা হয়েছে।
• ইএমএ: পেডিয়াট্রিক এবং প্রাপ্তবয়স্ক উভয় স্টেম সেল ট্রান্সপ্ল্যান্ট রেজিমেনের জন্য কন্ডিশনিং প্রোটোকলের অংশ হিসেবে থায়োটেপা অন্তর্ভুক্ত করা হয়েছে।
• ASCO/EBMT নির্দেশিকা: পেডিয়াট্রিক ক্যান্সারে এইচএসসিটি-এর আগে হ্রাসকৃত-বিষাক্ততা এবং উচ্চ-ডোজ কন্ডিশনিং-এ এর ভূমিকা স্বীকৃতি দেয়।
• WHO: সিএনএস এবং হেমাটোলজিক ম্যালিগনেন্সির জন্য নির্দিষ্ট প্রোটোকলে থায়োটেপা তালিকাভুক্ত করা হয়েছে যার জন্য সিএনএস অনুপ্রবেশ প্রয়োজন।

• তাপমাত্রা: খোলা হয়নি এমন শিশি ২°সে থেকে ৮°সে তাপমাত্রায় (ফ্রিজে) সংরক্ষণ করুন।
• আলো থেকে রক্ষা করুন: ব্যবহার না করা পর্যন্ত শিশিগুলি আসল কার্টনে রাখুন।
• জমাবেন না।
• পুনর্গঠন নির্দেশাবলী:
• ইনজেকশনের জন্য নির্বীজ জল দিয়ে পুনর্গঠন করুন।
• পুনর্গঠিত সমাধান কক্ষ তাপমাত্রায় রাখলে ১ ঘন্টার মধ্যে অথবা ফ্রিজে (২°সে থেকে ৮°সে) রাখলে ২৪ ঘন্টার মধ্যে ব্যবহার করা উচিত।
• ব্যবহারবিধি: সাইটোটক্সিক এজেন্ট – ব্যবহার এবং নিষ্পত্তির সময় গ্লাভস এবং সুরক্ষা ব্যবস্থা ব্যবহার করুন।
• নিষ্পত্তি: সাইটোটক্সিক ওষুধের জন্য স্থানীয় নির্দেশিকা অনুযায়ী নিষ্পত্তি করুন।