Rutinib

অনুমোদিত ইঙ্গিতসমূহ:

• মায়লোফাইব্রোসিস (MF):
• মধ্যম বা উচ্চ-ঝুঁকির প্রাথমিক মায়লোফাইব্রোসিস, পোস্ট-পলিসাইথেমিয়া ভেরা মায়লোফাইব্রোসিস, অথবা পোস্ট-এসেনশিয়াল থ্রম্বোসাইথেমিয়া মায়লোফাইব্রোসিস আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্কদের চিকিৎসা।
• পলিসাইথেমিয়া ভেরা (PV):
• পলিসাইথেমিয়া ভেরা আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য যারা হাইড্রোক্সিইউরিয়ার প্রতি অপর্যাপ্ত প্রতিক্রিয়া দেখিয়েছেন বা এটি সহ্য করতে পারেননি।
• স্টেরয়েড-প্রতিরোধী তীব্র গ্রাফট-ভার্সাস-হোস্ট রোগ (GVHD):
• ১২ বছর বা তার বেশি বয়সী প্রাপ্তবয়স্ক এবং শিশুদের মধ্যে স্টেরয়েড-প্রতিরোধী তীব্র GVHD-এর চিকিৎসা।
• দীর্ঘস্থায়ী গ্রাফট-ভার্সাস-হোস্ট রোগ (cGVHD):
• ১২ বছর বা তার বেশি বয়সী রোগীদের ক্ষেত্রে এক বা দুটি সিস্টেমিক থেরাপি ব্যর্থ হওয়ার পর।

গুরুত্বপূর্ণ অফ-লেবেল ব্যবহার (ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত):

• হেমাফ্যাগোসাইটিক লিম্ফোহিস্টিওসাইটোসিস (HLH)
• কোভিড-১৯-সম্পর্কিত সাইটোকাইন ঝড় (নির্বাচিত প্রোটোকলে জরুরি ব্যবহার)
• অ্যালোপেসিয়া আরেটা (অনুসন্ধানমূলক ব্যবহারে টপিক্যাল রুক্সোলিটিনিব)
• অটোইমিউন হিমোলাইটিক অ্যানিমিয়া (প্রতিরোধী/স্টেরয়েড-প্রতিরোধী ক্ষেত্রে)

প্রয়োগ পথ: মৌখিক (ট্যাবলেট)

মায়লোফাইব্রোসিসের জন্য ডোজ (প্লেটলেট গণনার উপর ভিত্তি করে):

• প্লেটলেট ≥২০০ × ১০⁹/L: ২০ মিলিগ্রাম দিনে দুবার
• প্লেটলেট ১০০–২০০ × ১০⁹/L: ১৫ মিলিগ্রাম দিনে দুবার
• প্লেটলেট ৫০–১০০ × ১০⁹/L: ৫ মিলিগ্রাম দিনে দুবার
• প্লেটলেট <৫০ × ১০⁹/L: প্রস্তাবিত নয়

পলিসাইথেমিয়া ভেরার জন্য ডোজ:

• প্রাথমিক ডোজ: ১০ মিলিগ্রাম দিনে দুবার
• রক্ততাত্ত্বিক প্রতিক্রিয়া এবং সহনশীলতার উপর ভিত্তি করে সমন্বয় করুন

তীব্র GVHD-এর জন্য ডোজ (≥১২ বছর):

• ৫ মিলিগ্রাম দিনে দুবার দিয়ে শুরু করুন
• যদি সহ্য হয় তবে ৩ দিন পর ১০ মিলিগ্রাম দিনে দুবার বাড়ান
• যতক্ষণ পর্যন্ত ক্লিনিকাল সুবিধা দেখা যায় বা অসহনীয় বিষক্রিয়া না হয় ততক্ষণ চালিয়ে যান

দীর্ঘস্থায়ী GVHD-এর জন্য ডোজ (≥১২ বছর):

• প্রাথমিক ডোজ: ১০ মিলিগ্রাম দিনে দুবার
• রোগীর প্রতিক্রিয়া এবং নিরাপত্তার উপর ভিত্তি করে প্রয়োজন অনুযায়ী সমন্বয় করুন

বৃক্কের কার্যক্ষমতা হ্রাস:

• মাঝারি থেকে গুরুতর কার্যক্ষমতা হ্রাস (CrCl <৬০ mL/min): ডোজ কমানো প্রয়োজন
• শেষ-পর্যায়ের বৃক্ক রোগ: সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন; ডায়ালাইসিসের পর প্রয়োগ করুন

যকৃতের কার্যক্ষমতা হ্রাস:

• মাঝারি কার্যক্ষমতা হ্রাস: ডোজ কমানো
• গুরুতর কার্যক্ষমতা হ্রাস: ব্যবহার প্রস্তাবিত নয়

শিশুদের ব্যবহার:

• ≥১২ বছর বয়সী GVHD রোগীদের জন্য অনুমোদিত; প্রাপ্তবয়স্কদের মতো একই ডোজ
• ১২ বছরের কম বয়সী শিশুদের ক্ষেত্রে প্রতিষ্ঠিত নয়

রুক্সোলিটিনিব হলো জেনাস-অ্যাসোসিয়েটেড কাইনেজ (JAK1 এবং JAK2) এর একটি নির্বাচিত প্রতিরোধক। এই কাইনেজগুলি বিভিন্ন সাইটোকাইন এবং গ্রোথ ফ্যাক্টরের সিগনালিং পাথওয়েতে গুরুত্বপূর্ণ উপাদান, যা হেমাটোপোইসিস এবং ইমিউন ফাংশন নিয়ন্ত্রণ করে। JAK1 এবং JAK2 কে বাধা দেওয়ার মাধ্যমে, রুক্সোলিটিনিব STAT প্রোটিনের ফসফোরাইলেশন এবং সক্রিয়করণ প্রতিরোধ করে, যার ফলে সাইটোকাইন-মধ্যস্থ প্রদাহ, কোষের বিস্তার এবং ইমিউন সক্রিয়করণ হ্রাস পায়। এর ফলে মায়লোফাইব্রোসিস এবং GVHD-এর মতো পরিস্থিতিতে উপসর্গের উপশম, প্লীহার আকার হ্রাস এবং অস্বাভাবিক ইমিউন প্রতিক্রিয়ার পরিবর্তন ঘটে।

• শোষণ: দ্রুত, মৌখিক গ্রহণের প্রায় ১ ঘণ্টা পর সর্বোচ্চ প্লাজমা মাত্রা পৌঁছায়।
• জৈব-উপস্থিতি: ~৯৫%
• বিতরণ: বিস্তারিতভাবে বিতরণ হয়; প্লাজমা প্রোটিনের সাথে আবদ্ধতা ~৯৭%
• বিপাক: মূলত CYP3A4 এর মাধ্যমে যকৃতীয়; CYP2C9 দ্বারা সামান্য ভূমিকা
• মেটাবোলাইট: একাধিক, যার মধ্যে কিছু ফার্মাকোলজিক্যাল প্রভাবে অবদান রাখে
• অর্ধ-জীবন: ৩ থেকে ৬ ঘণ্টা
• রেচন: প্রস্রাবে প্রায় ৭৪% (বেশিরভাগ মেটাবোলাইট হিসাবে), মলে প্রায় ২২%
• ডোজ-আনুপাতিক এক্সপোজার: থেরাপিউটিক সীমার মধ্যে পরিলক্ষিত

• গর্ভাবস্থা:
• মানুষের উপর অপর্যাপ্ত তথ্য রয়েছে। প্রাণীর গবেষণায় ভ্রূণের ঝুঁকির প্রমাণ পাওয়া গেছে, যার মধ্যে ভ্রূণ বিষাক্ততাও (embryotoxicity) অন্তর্ভুক্ত।
• শুধুমাত্র তখনই ব্যবহার করুন যদি সম্ভাব্য সুবিধা সম্ভাব্য ভ্রূণের ঝুঁকির চেয়ে বেশি হয়।
• স্তন্যপান:
• মানুষের দুধে নিঃসৃত হয় কিনা তা অজানা, তবে প্রাণীর দুধে উপস্থিত থাকে।
• স্তন্যপান করানো প্রস্তাবিত নয় চিকিৎসা চলাকালীন এবং শেষ ডোজের অন্তত ২ সপ্তাহ পর পর্যন্ত।
• সামগ্রিক সুপারিশ:
• গর্ভাবস্থা এবং স্তন্যপান করানোর সময় এড়িয়ে চলুন, যদি না একান্তই প্রয়োজন হয়।

• প্রাথমিক শ্রেণী: জেনাস কাইনেজ (JAK) ইনহিবিটর
• উপশ্রেণী: সিলেক্টিভ JAK1 এবং JAK2 ইনহিবিটর
• অন্যান্য শ্রেণিবিন্যাস: টার্গেটেড সিন্থেটিক ইমিউনোমডুলেটর

• রুক্সোলিটিনিব বা এর যেকোনো উপাদানের প্রতি পরিচিত অতিসংবেদনশীলতা
• গুরুতর যকৃতের কার্যক্ষমতা হ্রাস (যদি না সুবিধা ঝুঁকির চেয়ে বেশি হয়)
• প্লেটলেট সংখ্যা <৫০ × ১০⁹/L (মায়লোফাইব্রোসিস বা PV-তে)
• সঠিক ডোজ সমন্বয় ছাড়া শক্তিশালী CYP3A4 ইনহিবিটরের একযোগে ব্যবহার

• গুরুতর সংক্রমণ: ব্যাকটেরিয়াল, ছত্রাকজনিত, ভাইরাল এবং যক্ষ্মা ও হারপিস জোস্টার সহ সুযোগসন্ধানী সংক্রমণের ঝুঁকি
• সাইটোপেনিয়া: সাধারণ; নিয়মিত সম্পূর্ণ রক্ত ​​গণনা পর্যবেক্ষণ করুন
• থ্রম্বোসিস: PV রোগীদের ঝুঁকি বেশি থাকে; নিয়মিত কার্ডিওভাসকুলার অবস্থা মূল্যায়ন করুন
• সেকেন্ডারি ম্যালিগন্যান্সি: নন-মেলানোমা ত্বকের ক্যান্সার এবং লিম্ফোমা রিপোর্ট করা হয়েছে; নিয়মিত ত্বকের পরীক্ষা করার পরামর্শ দেওয়া হয়
• উইথড্রয়াল সিন্ড্রোম: হঠাৎ বন্ধ করলে রোগের লক্ষণ ফিরে আসতে পারে; সম্ভব হলে ধীরে ধীরে ডোজ কমানো উচিত
• যকৃত/বৃক্কের কার্যক্ষমতা হ্রাস: ডোজ পরিবর্তন প্রয়োজন
• সক্রিয় টিকা: সংক্রমণের ঝুঁকি বৃদ্ধি; এড়িয়ে চলুন
• লিপিড বৃদ্ধি: পর্যায়ক্রমে লিপিড প্রোফাইল পর্যবেক্ষণ করুন

সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া (≥১০%):

• রক্ততাত্ত্বিক: অ্যানিমিয়া, থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া, নিউট্রোপেনিয়া
• সংক্রামক: উপরের শ্বাসযন্ত্রের সংক্রমণ, হারপিস জোস্টার
• বিপাকীয়: হাইপারলিপিডেমিয়া
• পাচনতন্ত্রের: ডায়রিয়া, কোষ্ঠকাঠিন্য
• সাধারণ: মাথা ঘোরা, ক্লান্তি, মাথাব্যথা

গুরুতর বিরূপ প্রভাব:

• সেপসিস, যক্ষ্মার পুনরায় সক্রিয়করণ, হেপাটাইটিস বি-এর পুনরায় সক্রিয়করণ
• প্রগতিশীল মাল্টিফোকাল লিউকোএনসেফালোপ্যাথি (বিরল)
• সেকেন্ডারি ম্যালিগন্যান্সি
• হঠাৎ বন্ধ করার পর সাইটোকাইন উইথড্রয়াল সিন্ড্রোম

সূত্রপাত এবং তীব্রতা:

• সাইটোপেনিয়া এবং সংক্রমণ প্রায়শই প্রথম ৮–১২ সপ্তাহের মধ্যে দেখা যায়
• তীব্রতা ডোজের উপর নির্ভরশীল

• CYP3A4 ইনহিবিটর (যেমন, কেটোকোনাজল, ক্ল্যারিথ্রোমাইসিন):
• রুক্সোলিটিনিব-এর মাত্রা বাড়ায়; ডোজ কমানো প্রয়োজন
• CYP3A4 ইনডিউসার (যেমন, রিফাম্পিন, ফেনিটোয়িন):
• ওষুধের কার্যকারিতা কমাতে পারে; সম্ভব হলে এড়িয়ে চলুন
• CYP2C9 ইনহিবিটর: এক্সপোজারে সামান্য বৃদ্ধি
• সক্রিয় টিকা: সংক্রমণের ঝুঁকি বৃদ্ধি; এড়িয়ে চলুন
• অন্যান্য ইমিউনোসাপ্রেস্যান্ট: অতিরিক্ত ইমিউনোসাপ্রেসিভ প্রভাব; সতর্কতার সাথে ব্যবহার করুন

• FDA আপডেট:
• ≥১২ বছর বয়সী রোগীদের মধ্যে দীর্ঘস্থায়ী GVHD-এর জন্য অনুমোদিত ব্যবহার প্রসারিত হয়েছে
• নতুন ফর্মুলেশন:
• টপিক্যাল রুক্সোলিটিনিব ক্রিম অ্যাটোপিক ডার্মাটাইটিস এবং ভিটিলিগোর জন্য একটি পৃথক ব্র্যান্ডের অধীনে অনুমোদিত (মৌখিক ফর্মুলেশনের সাথে বিনিময়যোগ্য নয়)
• EMA/FDA নিরাপত্তা যোগাযোগ:
• থ্রম্বোসিস, ম্যালিগন্যান্সি এবং গুরুতর সংক্রমণ সম্পর্কিত সতর্কতাগুলি পুনরায় জোর দেওয়া হয়েছে
• চলমান পরীক্ষা:
• HLH, কোভিড-১৯ হাইপারইনফ্লামেশন এবং অটোইমিউন রোগের ক্ষেত্রে এর ভূমিকা তদন্ত করা হচ্ছে

• তাপমাত্রা: ২০°C থেকে ২৫°C (৬৮°F থেকে ৭৭°F) তাপমাত্রায় সংরক্ষণ করুন
• অনুমোদিত সীমা: ১৫°C থেকে ৩০°C (৫৯°F থেকে ৮৬°F)
• আলো ও আর্দ্রতা: আর্দ্রতা এবং আলো থেকে রক্ষা করার জন্য মূল পাত্রে সংরক্ষণ করুন
• পরিচালনা: ট্যাবলেট ভাঙবেন না বা ভাগ করবেন না; শুকনো হাতে পরিচালনা করুন
• ফ্রিজে রাখা: প্রয়োজন নেই
• শেল্ফ লাইফ: প্যাকেজিংয়ে প্রস্তুতকারক দ্বারা নির্দেশিত