Tofacinix

অনুমোদিত ইঙ্গিতসমূহ:

• রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস (RA): যেসব প্রাপ্তবয়স্কদের মেথোট্রেক্সেটের প্রতি অপর্যাপ্ত প্রতিক্রিয়া বা অসহিষ্ণুতা ছিল, তাদের মধ্যে মাঝারি থেকে গুরুতর সক্রিয় RA।
• সোরিয়াটিক আর্থ্রাইটিস (PsA): যেসব প্রাপ্তবয়স্কদের এক বা একাধিক রোগ-পরিবর্তনকারী অ্যান্টিরিউমাটিক ড্রাগ (DMARDs) এর প্রতি অপর্যাপ্ত প্রতিক্রিয়া বা অসহিষ্ণুতা ছিল, তাদের মধ্যে সক্রিয় PsA।
• আলসারেটিভ কোলাইটিস (UC): যেসব প্রাপ্তবয়স্কদের টিউমার নেক্রোসিস ফ্যাক্টর (TNF) ব্লকারগুলির প্রতি অপর্যাপ্ত প্রতিক্রিয়া, প্রতিক্রিয়ার অভাব বা অসহিষ্ণুতা ছিল, তাদের মধ্যে মাঝারি থেকে গুরুতর সক্রিয় UC।
• পলিআর্টিকুলার জুভেনাইল ইডিওপ্যাথিক আর্থ্রাইটিস (JIA): ≥২ বছর বয়সী শিশুদের মধ্যে, সক্রিয় পলিআর্টিকুলার কোর্স JIA-এর জন্য।
• অ্যানকাইলোজিং স্পন্ডাইলাইটিস (AS): প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে সক্রিয় AS-এর জন্য (কিছু অঞ্চলে অনুমোদিত)।

অফ-লেবেল/ক্লিনিক্যালি স্বীকৃত ব্যবহারসমূহ:

• অ্যালোপেসিয়া এরিয়াটা (AA): ব্যাপক বা প্রতিষেধক-অপ্রতিক্রিয়াশীল অ্যালোপেসিয়া এরিয়াটা রোগীদের ক্ষেত্রে।
• ডার্মাটোমায়োসাইটিস এবং লুপাস এরিথেমেটোসাস (SLE): অটোইমিউন ডার্মাটোলজিক অবস্থার ক্ষেত্রে তদন্তাধীন এবং সহানুভূতিশীল ব্যবহার।
• COVID-19 সাইটোকাইন স্টর্ম: গুরুতর COVID-19 নিউমোনিয়া এবং হাইপারইনফ্লেমেশনযুক্ত হাসপাতালে ভর্তি প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে অফ-লেবেল ব্যবহার করা হয় (নির্দিষ্ট প্রোটোকল অনুযায়ী)।

প্রাপ্তবয়স্করা:

• রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস এবং সোরিয়াটিক আর্থ্রাইটিস: ৫ মিলিগ্রাম দিনে দুবার মুখে বা ১১ মিলিগ্রাম এক্সটেন্ডেড-রিলিজ দিনে একবার।
• আলসারেটিভ কোলাইটিস: প্রারম্ভিক মাত্রা: ১০ মিলিগ্রাম দিনে দুবার ৮ সপ্তাহের জন্য (১৬ সপ্তাহ পর্যন্ত বাড়ানো যেতে পারে); রক্ষণাবেক্ষণ: ৫ মিলিগ্রাম দিনে দুবার বা ১১ মিলিগ্রাম দিনে একবার।
• অ্যানকাইলোজিং স্পন্ডাইলাইটিস: ৫ মিলিগ্রাম দিনে দুবার মুখে (যেখানে অনুমোদিত)।

শিশু (২ বছর বা তার বেশি, JIA-এর জন্য):

• শরীরের ওজনের উপর ভিত্তি করে মাত্রা:
• ১০ কেজি থেকে <২০ কেজি: ৩.২ মিলিগ্রাম দিনে দুবার মুখে।
• ২০ কেজি থেকে <৪০ কেজি: ৪ মিলিগ্রাম দিনে দুবার মুখে।
• ≥৪০ কেজি: ৫ মিলিগ্রাম দিনে দুবার মুখে।
• শিশুদের ব্যবহারের জন্য ওরাল সলিউশন হিসাবে উপলব্ধ।

বৃক্ক/যকৃতের কার্যকারিতা ব্যাহত হলে:

• মাঝারি বৃক্কের কার্যকারিতা ব্যাহত হলে বা মাঝারি যকৃতের কার্যকারিতা ব্যাহত হলে: ৫ মিলিগ্রাম দিনে একবার কমিয়ে দিন।
• গুরুতর যকৃতের কার্যকারিতা ব্যাহত হলে: প্রস্তাবিত নয়।

প্রয়োগবিধি সংক্রান্ত নোট:

• খাবারের সাথে বা খাবার ছাড়া নেওয়া যেতে পারে।
• এক্সটেন্ডেড-রিলিজ ট্যাবলেটগুলি সম্পূর্ণ গিলে ফেলতে হবে।
• CYP3A4 ইনহিবিটর এবং অন্যান্য মিথস্ক্রিয়াকারী এজেন্টের জন্য ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন।

টোফাসিটিনিব একটি ওরাল জানুস কাইনেজ (JAK) ইনহিবিটর, যা নির্বাচনমূলকভাবে JAK1 এবং JAK3 কে লক্ষ্য করে কাজ করে এবং JAK2 ও TYK2 এর উপরও কিছু কার্যকলাপ রয়েছে। এটি সিগন্যাল ট্রান্সডিউসার এবং অ্যাক্টিভেটরস অফ ট্রান্সক্রিপশন (STATs) এর ফসফোরিলেশন এবং সক্রিয়করণ প্রতিরোধ করে রোগ প্রতিরোধ ক্ষমতা জড়িত অন্তঃকোষীয় সংকেত পথগুলিকে বন্ধ করে দেয়। এটি অটোইমিউন রোগগুলির সাথে সম্পর্কিত সাইটোকাইন-মধ্যস্থিত প্রদাহ কমায়, বিশেষত IL-6, IL-2, IL-4, IL-15, এবং ইন্টারফেরন-গামা। এই লক্ষ্যযুক্ত ইমিউনোমোডুলেশন প্রদাহজনক কার্যকলাপ হ্রাস করে এবং অটোইমিউন অবস্থার রোগ অগ্রগতি থামিয়ে দেয়।

• শোষণ: দ্রুত শোষিত হয়; ০.৫-১ ঘণ্টার মধ্যে সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্ব।
• জৈব-উপস্থিতি: প্রায় ৭৪%।
• বিতরণ: বিতরণ আয়তন ~৮৭ লিটার; ৪০% প্রোটিন-বদ্ধ।
• বিপাক: প্রাথমিকভাবে CYP3A4 (প্রধান) এবং CYP2C19 (ছোট) এর মাধ্যমে যকৃতে বিপাক।
• অর্ধ-জীবন: ৩ ঘণ্টা (ইমিডিয়েট-রিলিজ); ~৬ ঘণ্টা (এক্সটেন্ডেড-রিলিজ)।
• নিষ্কাশন: ৭০% প্রস্রাবের মাধ্যমে (মেটাবোলাইটস হিসাবে), ৩০% মলের মাধ্যমে।
• স্থির অবস্থা: দিনে দুবার ডোজের সাথে ২৪-৪৮ ঘণ্টার মধ্যে স্থির অবস্থা অর্জিত হয়।

• গর্ভাবস্থা: এফডিএ গর্ভাবস্থার কোনো শ্রেণীতে বরাদ্দ করা হয়নি। প্রাণীর গবেষণায় ভ্রূণের ঝুঁকি দেখা গেছে (যেমন, কঙ্কালের বিকৃতি)। মানুষের ডেটা সীমিত। শুধুমাত্র স্পষ্টভাবে প্রয়োজন হলে গর্ভাবস্থায় ব্যবহার করা উচিত। সম্ভব হলে গর্ভাবস্থায় এড়িয়ে চলুন।
• স্তন্যদান: টোফাসিটিনিব প্রাণীর দুধে নিঃসৃত হয়; মানুষের ডেটা অনুপস্থিত। শিশুর উপর সম্ভাব্য ইমিউনোসাপ্রেসিভ প্রভাবের কারণে টোফাসিটিনিবের শেষ ডোজের পরে (১১ মিলিগ্রাম দিনে একবার ফর্মুলেশনের জন্য ৩৬ ঘণ্টা) স্তন্যদান করানো প্রস্তাবিত নয়।

• প্রাথমিক শ্রেণী: জানুস কাইনেজ (JAK) ইনহিবিটর
• উপশ্রেণী: নির্বাচনমূলক JAK1/JAK3 ইনহিবিটর
• ওষুধের বিভাগ: রোগ-পরিবর্তনকারী অ্যান্টিরিউমাটিক ড্রাগ (DMARD); ইমিউনোসাপ্রেস্যান্ট

• টোফাসিটিনিব বা যেকোনো এক্সিপিয়েন্টের প্রতি পরিচিত অতিসংবেদনশীলতা।
• সক্রিয় গুরুতর সংক্রমণ (যেমন, যক্ষ্মা, সেপসিস)।
• গুরুতর যকৃতের কার্যকারিতা ব্যাহত হলে।
• অন্যান্য শক্তিশালী ইমিউনোসাপ্রেস্যান্টের (যেমন, অ্যাজাথিওপ্রিন, সাইক্লোস্পোরিন) সাথে সহব্যবহার এড়িয়ে চলুন।
• নিরঙ্কুশ নিউট্রোফিল গণনা <১০০০ কোষ/মিমি³ বা লিম্ফোসাইট গণনা <৫০০ কোষ/মিমি³।
• হিমোগ্লোবিন <৯ গ্রাম/ডিএল।

• সংক্রমণ: যক্ষ্মা, ছত্রাক এবং ভাইরাল পুনরায় সক্রিয়করণ সহ গুরুতর এবং সুবিধাবাদী সংক্রমণের ঝুঁকি বৃদ্ধি। শুরু করার আগে যক্ষ্মার জন্য পরীক্ষা করুন।
• ম্যালিগন্যান্সি: লিম্ফোমা, ফুসফুসের ক্যান্সার এবং ত্বকের ক্যান্সারের ঝুঁকি বৃদ্ধি, বিশেষ করে দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহারে।
• থ্রোম্বোসিস: গভীর শিরায় থ্রোম্বোসিস (DVT), পালমোনারি এম্বলিজম (PE), এবং ধমনীর থ্রোম্বোসিসের ঝুঁকি; উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ রোগীদের পর্যবেক্ষণ করুন।
• কার্ডিওভাসকুলার ঝুঁকি: কিছু রোগীর মধ্যে গুরুতর প্রতিকূল কার্ডিওভাসকুলার ঘটনা (MACE) এর ঝুঁকি বৃদ্ধি।
• গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল পারফোরেশন: বিরল তবে গুরুতর; ডাইভার্টিকুলাইটিস রোগীদের ক্ষেত্রে সতর্কতা অবলম্বন করুন।
• হেমাটোলজিক অস্বাভাবিকতা: রক্তাল্পতা, নিউট্রোপেনিয়া এবং লিম্ফোপেনিয়ার জন্য পর্যবেক্ষণ করুন।
• যকৃত এনজাইম বৃদ্ধি: চিকিৎসার সময় ALT, AST পর্যবেক্ষণ করুন।

সাধারণ:

• গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল: বমি বমি ভাব, ডায়রিয়া
• সংক্রমণ: উপরের শ্বাসতন্ত্রের সংক্রমণ, হার্পিস জস্টার
• হেমাটোলজিক: রক্তাল্পতা, নিউট্রোপেনিয়া
• ত্বক: ফুসকুড়ি, ব্রণ

গুরুতর/বিরল:

• যক্ষ্মা এবং অন্যান্য সুবিধাবাদী সংক্রমণ
• পালমোনারি এম্বলিজম, গভীর শিরায় থ্রোম্বোসিস
• ম্যালিগন্যান্সি (লিম্ফোমা, ফুসফুসের ক্যান্সার)
• যকৃতের কার্যকারিতা ব্যাহত
• গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল পারফোরেশন

সময়কাল: অনেক প্রতিকূল ঘটনা ডোজ-নির্ভরশীল এবং প্রথম ৩-৬ মাসের মধ্যে ঘটে।

• CYP3A4 ইনহিবিটর (যেমন, কেটোকোনাজল): টোফাসিটিনিবের মাত্রা বাড়াতে পারে; ডোজ কমান।
• CYP3A4 ইনডিউসার (যেমন, রিফাম্পিন): কার্যকারিতা কমাতে পারে।
• CYP2C19 ইনহিবিটর (যেমন, ফ্লুকোনাজল): এক্সপোজার বাড়াতে পারে; ডোজ সমন্বয় প্রয়োজন হতে পারে।
• ইমিউনোসাপ্রেস্যান্টস (যেমন, বায়োলজিক DMARDs, সাইক্লোস্পোরিন): সংক্রমণের ঝুঁকি বৃদ্ধির কারণে মিশ্রণ এড়িয়ে চলুন।
• সজীব টিকা: চিকিৎসার সময় এবং চিকিৎসার কয়েক সপ্তাহ পর একযোগে প্রয়োগ এড়িয়ে চলুন।

• এফডিএ বক্সড ওয়ার্নিং (২০২১-২০২৩): পোস্ট-মার্কেটিং গবেষণার ভিত্তিতে কার্ডিওভাসকুলার ঘটনা, ক্যান্সার, থ্রোম্বোসিস এবং মৃত্যুর জন্য সতর্কতা জোরদার করা হয়েছে।
• ইএমএ সীমাবদ্ধতা (২০২২): ৬৫ বছরের বেশি বয়সী বা কার্ডিওভাসকুলার ঝুঁকির উচ্চ-ঝুঁকিপূর্ণ ব্যক্তিদের মধ্যে ব্যবহার সীমিত করার সুপারিশ করে।
• নতুন ইঙ্গিতসমূহ (২০২১-২০২৪): পলিআর্টিকুলার JIA-এর জন্য শিশুদের ব্যবহারের সম্প্রসারণ এবং ডার্মাটোলজিক অটোইমিউন রোগগুলিতে অফ-লেবেল তদন্ত।

• সংরক্ষণ তাপমাত্রা: ২৫°C (৭৭°F) এর নিচে সংরক্ষণ করুন; ১৫°C থেকে ৩০°C এর মধ্যে স্বল্প সময়ের জন্য তাপমাত্রা পরিবর্তন অনুমোদিত।
• আর্দ্রতা: শুকনো জায়গায় সংরক্ষণ করুন; আর্দ্রতা থেকে রক্ষা করুন।
• আলো থেকে সুরক্ষা: বিশেষ সুরক্ষার প্রয়োজন নেই।
• পরিচালনা: আসল প্যাকেজিংয়ে রাখুন। এক্সটেন্ডেড-রিলিজ ট্যাবলেটগুলি গুঁড়ো করবেন না বা চিবিয়ে খাবেন না।
• ওরাল সলিউশন (যদি প্রযোজ্য হয়): ২°C থেকে ৮°C এর মধ্যে রেফ্রিজারেটরে সংরক্ষণ করুন; খোলার পর নির্ধারিত সময়ের মধ্যে ব্যবহার করুন।